УДК

16.12-008.331-092

Сведения об авторах

Кривощеков Сергей Георгиевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом функциональных резервов организма НИИ физиологии и фундаментальной медицины (г. Новосибирск). Автор 360 научных публикаций, в т. ч. 5 монографий

Суворова Ирина Юрьевна, младший научный сотрудник лаборатории функциональных резервов организма НИИ физиологии и фундаментальной медицины (г. Новосибирск). Автор 10 научных публикаций

Максимов Владимир Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний НИИ терапии и профилактической медицины (г. Новосибирск). Автор 350 научных публикаций, в т. ч. трех монографий

Баранов Виктор Ильич, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории функциональных резервов организма, доцент НИИ физиологии и фундаментальной медицины (г. Новосибирск). Автор 60 научных публикаций, в т. ч. двух монографий

Шевченко Игорь Владиленович, заведующий лабораторией ультразвуковой диагностики клиники НИИ физиологии и фундаментальной медицины (г. Новосибирск). Автор 35 научных публикаций, в т. ч. одной монографии

Мельников Владимир Николаевич, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории функциональных резервов организма, доцент НИИ физиологии и фундаментальной медицины (г. Новосибирск). Автор 104 научных публикаций, в т. ч. 4 монографий

Колесник Ксения Николаевна, младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний НИИ терапии и профилактической медицины (г. Новосибирск). Автор одной научной публикации

Иванова Анастасия Андреевна, аспирант, младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний НИИ терапии и профилактической медицины (г. Новосибирск). Автор 10 научных публикаций

Аннотация

Одним из существенных осложнений при гипертонической болезни является гипертрофия миокарда левого желудочка. Однако она выявляется только у половины больных с артериальной гипертонией. Установлено, что изменение формы левого желудочка происходит за счет гипертрофии кардиомиоцитов, а также гипертрофии и гиперплазии интерстициальных клеток и эндотелия, что постепенно приводит к увеличению массы и объема нормальных структур сердца. Задача исследования – поиск генов-кандидатов, влияющих на процессы ремоделирования миокарда и изучение связи полиморфизма генов-кандидатов с конкретным типом ремоделирования миокарда у пациентов, страдающих гипертонической болезнью. С использованием клинических, физиологических и биохимических методов обследовано 84 чел., страдающих гипертонической болезнью. Проводилось эхокардиографическое исследование с последующим определением геометрической модели миокарда в соответствии с классификацией A. Ganau, а также генетическое тестирование на полиморфизм генов-кандидатов: 1) гена, кодирующего компоненты ренин-ангиотензиновой системы (ACE), 2) гена ключевых симпатических рецепторов (ADRA2B), 3) гена, дефекты которого могут приводить к дисфункции эндотелия (NOS3). Группы контроля представлены популяционными выборками жителей, обследованных в рамках международных проектов ВОЗ. При анализе полученных результатов была выявлена ассоциация генетического полиморфизма с конкретным типом ремоделирования миокарда. По частоте встречаемости генотипов II и ID гена ACE пациенты, страдающие гипертонической болезнью с ремоделированным миокардом, достоверно отличаются от людей в общей популяции. К концентрической гипертрофии миокарда больше предрасположены пациенты, страдающие гипертонической болезнью с гомозиготными по инсерции генотипами генов ACE и ADRA2B. Различия по полиморфизму NOS3 между пациентами с ремоделированным миокардом и общей популяцией проявились только на уровне тенденции (р < 0,07).

Ключевые слова

гипертоническая болезнь, ремоделирование миокарда, полиморфизм генов, гены АСЕ, NOS3 и ADRA2B, предикторы ремоделирования.

Список литературы

1. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники, лечения. М., 2001. 
2. Swynghedauw B. Molecular Mechanisms of Myocardial Remodeling // Physiol. Rev. 1999. Vol. 79, № 1. P. 215–262. 
3. Рязанов А.С. Клинико-генетические аспекты развития гипертрофии миокарда левого желудочка // Рос. кардиол. журн. 2003. № 2. С. 93–98. 
4. Menick D.R., Li M.S., Chernysh O., Renaud L., Kimbrough D., Kasiganesan H., Mani S.K. Transcriptional Pathways and Potential Therapeutic Targets in the Regulation of Ncx Expression in Cardiac Hypertrophy and Failure // Adv. Exp. Med. Biol. 2013. № 961. P. 125–135. 
5. Кривощеков С.Г., Пинигина И.А. Cтруктурно-функциональные особенности сердечно-сосудистой системы и метаболических показателей у молодых жителей Якутии с нормальным и повышенным уровнем артериального давления // Бюл. СО РАМН. 2009. № 6. C. 100–108. 
6. Pinigina I.A., Makharova N.V., Krivoschekov S.G. Structural-Functional Changes in the Cardiovascular System During High Athletic Activity in Aboriginals of Yakutia // J. Human Physiology. 2010. Vol. 36, № 2. P. 238–244. 
7. Krivoschekov S.G., Pinigina I.A. Cardiovascular Adaptation to High Physical Activity in the North // Int. J. Circumpolar Health. 2010. № 7. P. 174–178. 
8. Потешкина Н.Г., Джанашия П.Х. Структурно-функциональное ремоделирование миокарда и прогнози- рование аритмий у больных артериальной гипертонией // Артериал. гипертензия. 2005. № 4. 
9. Хурс Е. Ремоделирование сердца при артериальной гипертензии. Lambert Academic Publishing, 2013. 
10. Линде Е.В., Ахметов И.И., Орджоникидзе З.Г. Влияние полиморфизмов генов АСЕ, PPARA, PPARD и NFATC4 на клинико-функциональные характеристики «спортивного сердца» // Междунар. журн. интервенц. кардиоангиологии. 2009. № 17. С. 50–56. 
11. Ахметов И.И., Линде Е.В., Рогозкин В.А. Ассоциация полиморфизмов генов-регуляторов с типом адаптации сердечно-сосудистой системы к физическим нагрузкам // Вестн. спорт. науки. 2008. № 1. С. 38–41. 
12. Линде Е.В., Ахметов И.И., Орджоникидзе З.Г. Генетические факторы и формирование гипертрофии миокарда левого желудочка у высококвалифицированных спортсменов // Наука и спорт: соврем. тенденции. 2014. № 2(3). с. 32–42. 
13. Потешкина Н.Г., Джанашия П.Х., Селиванова Г.Б. Артериальная гипертензия. М., 2007. 
14. Brugada R., Kelsey W., Lechin M., Zhao G., Yu Q.T., Zoghbi W., Quinones M., Elstein E., Omran A., Rakowski H., Wigle D., Liew C.C., Sole M., Roberts R., Marian A.J. Role of Candidate Modifier Genes on the Phenotypic Expression of Hypertrophy in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy // J. Investig. Med. 1997. № 45(9). P. 542–551. 
15. Степанов В.А., Пузырев К.В. Полиморфизм генов ангиотензинпревращающего фермента и эндотелиальной синтазы окиси азота у лиц с артериальной гипертензией, гипертрофией миокарда левого желудочка и гипертрофической кардиомиопатией // Генетика. 1998. № 34. С. 1578–1581. 
16. Карпов Р.С., Пузырев К.В. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка // Кардиология. 2001. № 6. С. 25–30. 
17. Пауков В.С., Литвицкий П.Ф. Патология. М., 2004. 
18. Мальцева Л.Д., Балалыкин Д.А., Литвицкий П.Ф. Представления эрасистрата о системе кровообращения и ее роли в патологии // Кур. науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». 2015. № 2. С. 103–108. 
19. Шляхто Е.В., Конради А.О., Звартау Н.Э. Артериальная гипертензия // Кардиология: национальное руководство. 2-е изд., перераб. и доп. М., 2015. 
20. Кузьмина C.B., Мутафьян O.A., Ларионова В.И. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у детей и подростков с артериальной гипертензией // Артериал. гипертензия. 2009. № 4. С. 475–480. 
21. Кузьмина C.B. Особенности ремоделирования миокарда левого желудочка в зависимости от генетических факторов у детей с артериальной гипертензией: автореф. дис. … канд. мед. наук. СПб., 2010. 
22. Елисеева М.Р., Хамидуллаева Г.А., Срожидинова Н.З., Абдуллаева Г.Ж., Курбанова Д.Р., Каримова Б.Ш., Кевор- ков А.Г., Нагай А.В., Абдуллаев А.А. Молекулярно-генетические аспекты эссенциальной гипертензии. Ташкент, 2009. 
23. Хамидуллаева Г.А., Елисеева М.Р., Срожидинова Н.З., Абдуллаева Г.Ж. Особенности распределения полиморфных маркеров генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, связь с гипертрофией левого желудочка у больных эссенциальной гипертонией узбекской национальности // Кардиология. 2007. Т. 47, № 4. С. 54–58. 
24. Кузнецова Т.Ю., Гаврилов Д.В., Дуданов И.П., Макаревич П.И., Балацкий А.В., Самоходская Л.М., Парфенова Е.В. Влияние полиморфизмов эндотелиальной NO синтазы и NADPH-оксидазы на развитие осложнений артериальной гипертензии // Кардиология. 2008. № 3. С. 27–33. 
25. Malik F.S., Lavie C.J., Mehra M.R., Milani R.V., Re R.N. Renin-Angiotensin System: Genes to Bedside // Am. Heart J. 1997. Vol. 134, № 3. P. 514–527. 
26. Schelling P., Fischer H., Ganten D. Angiotensin and Cell Growth: A Link to Cardiovascular Hypertrophy? // J. Hypertens. 1991. Vol. 9, № 1. P. 3–15. 
27. Lechin M., Quiñones M.A., Omran A., Hill R., Yu Q.-T., Rakowski H., Wigle D., Liew C.C., Sole M., Roberts R., Marian A.J. Angiotensin-I Converting Enzyme Genotypes Enzyme Genotypes and Left Ventricular Hypertrophy in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy // Circulation. 1995. № 92. P. 1808–1812.
28. Pfeufer A., Osterziel K.J., Urata H., Borck G., Schuster H., Wienker T.F., Dietz R., Luft F.C. Angiotensin- Converting Enzyme and Heart Chymase Gene Polymorphisms in Hypertrophic Cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. 1996. Vol. 78, № 3. P. 362–364. 
29. Хромова А.В., Феликсова О.М., Куба А.А., Бебякова Н.А. Анализ влияния структурной перестройки промотора гена NOS3 на продукцию вазоактивных эндотелиальных факторов // Вестн. Сев. (Арктич.) федер. ун-та. Сер.: Мед.-биол. науки. 2015. № 4. С. 107–115. 
30. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Затейщикова А.А., Чистяков Д.А., Носиков В.В., Сидоренко Б.А. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы и гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией // Кардиология. 2002. № 3. С. 30–34. 
31. Snapir A., Mikkelsson J., Perola M., Penttilä A., Scheinin M., Karhunen P.J. Variation in the Alpha2BAdrenoceptor Gene as a Risk Factor for Prehospital Fatal Myocardial Infarction and Sudden Cardiac Death // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. Vol. 41, № 2. P. 190–194. 
32. Gaunau A., Devereux R.B., Roman M.J., de Simone G., Pickering T.G., Saba P.S., Vargiu P., Simongini I., Laragh J.H. Patterns of Left Ventricular Hypertrophy and Geometric Remodeling in Essential Hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. Vol. 19, № 7. P. 1550–1558. 
33. Wang X.L., Sim A.S., Badenhop R.F., McCredie R.M., Wilcken D.E. A Smoking-Dependent Risk of Coronary Artery Disease Associated with a Polymorphism of the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene // Nat. Med. 1996. Vol. 2, № 1. P. 41–45. 
34. Lindpaintner K., Pfeffer M.A., Kreutz R., Stampfer M.J., Grodstein F., LaMotte F., Buring J., Hennekens C.H. A Prospective Evaluation of an Angiotensin-Converting-Enzyme Gene Polymorphism and the Risk of Ischemic Heart Disease // N. Engl. J. Med. 1995. Vol. 332, № 11. P. 706–712. 
35. Heesen W.F., Beltman F.W., May J.F., Smit A.J., de Graeff P.A., Havinga T.K., Schuurman F.H., van der Veur E., Hamer J.P., Meyboom-de Jong B., Lie K.I. High Prevalence of Concentric Remodeling in Elderly Individuals with Isolated Systolic Hypertension from a Population Survey // Hypertension. 1997. Vol. 29, № 2. P. 539–543. 
36. Назарова О.А., Шутемова Е.А., Фомин Ф.Ю., Кадникова Ю. В., Келеш М.В. Нейрогуморальная регуляция у пожилых больных артериальной гипертензией с различными типами ремоделирования миокарда // Вестн. аритмологии. 2005. № 40. С. 45–48. 
37. Кривощеков С.Г., Суворова И.Ю., Шевченко И.В., Баранов В.И. Клинико-физиологические аспекты ремоделирования миокарда левого желудочка при гипертонической болезни // Вестн. Тюмен. гос. ун-та. 2015. № 3. C. 183–199.