612.115.12:[544.277+546.221.1]

10.17238/issn2542-1298.2019.7.1.40

Е.В. Голубкина*, О.С. Дюкарева*, Н.Н. Тризно*, Л.А. Удочкина*, М.Н. Тризно*
*Астраханский государственный медицинский университет (г. Астрахань)

Цель исследования – охарактеризовать механизм повреждений компонентов системы гемостаза и антиоксидантных ферментов вследствие хронического воздействия сероводородсодержащего газа Астраханского газоконденсатного месторождения и оценить влияние корригирующих средств. Изучены следующие показатели системы гемостаза у 59 белых лабораторных крыс: количество тромбоцитов, индуцированная агрегация пластинок, время свертывания, содержание растворимых фибрин-мономерных комплексов и D-димера, время Хагеман-зависимого эуглобулинового лизиса, активность фактора VIII и ингибитора тканевого активатора плазминогена 1. Состояние процессов перекисного окисления липидов в тромбоцитах определяли по уровням малонового диальдегида, диеновых конъюгатов в них. Антиоксидантную защиту изучали по активности тромбоцитарных каталазы и супероксиддисмутазы. Кровь забирали из брюшной аорты (pars abdominalis aortae). Животных поделили на группы: 1) контрольная (n = 12); 2) группа, подвергаемая воздействию газа (n = 19); 3) группа, подвергаемая воздействию газа и коррекции состояния дипиридамолом (Dipyridamole) (n = 14); 4) группа, подвергаемая воздействию газа и коррекции состояния ДНК-аптамером – ингибитором тромбина (RE-31) (n = 14). Режим воздействия сероводородсодержащего газа в концентрации 70±2,34 мг/м3 по сероводороду соответствовал схеме: 4 ч в день, 5 дней в неделю, 4 месяца. Выявлено, что к четвертому месяцу ингаляции сероводородсодержащим газом у крыс увеличился прокоагулянтный потенциал плазмы крови, а следовательно, появились условия для формирования тромбов. Дипиридамол понизил агрегационную готовность тромбоцитов, уровень малонового диальдегида и диеновых конъюгатов. Аптамер увеличил общее время свертывания, понизил уровень растворимых фибрин-мономерных комплексов, D-димера, фактора VIII и ингибитора тканевого активатора плазминогена 1. Положительный эффект примененных корригирующих средств указывает на активацию процессов липопероксидации и их взаимосвязь с возросшей агрегативной готовностью тромбоцитов на фоне хронического воздействия сероводородсодержащего газа.

система гемостаза, тромбин, тромбоцит, сероводородсодержащий газ, ДНК-аптамер, ингибитор тромбина, дипиридамол

1. Кривохижина Л.В., Ермолаева Е.Н., Кантюков С.А., Давыдова Е.В. Связь агрегации тромбоцитов со свободнорадикальным окислением // Омск. науч. вестн. 2013. № 1(118). С. 124–127.
2. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-изд-во, 2010. 832 с.
3. Медведев И.Н., Скорятина И.А. Перекисное окисление липидов плазмы и тромбоцитов у больных с артериальной гипертонией с дислипидемией // Успехи соврем. естествознания. 2009. № 10. С. 71–72.
4. Буланова К.Я., Сидоренко В.Н., Лобанок Л.М., Герасимович Н.В., Кобяшев А.А., Жив А.Ю., Бокуть О.С. Роль активных форм кислорода в изменении функциональной активности тромбоцитов беременных женщин с гестозами // Мед. журн. 2009. № 2(28). С. 25–29.
5. Гвоздева О.В. Иммунитет, гемостаз, перекисное окисение липидов и лейкоцитарно-эритроцитарно-тромбоцитарные взаимоотношения при диффузном токсическом зобе: автореф. дис. … канд. мед. наук. Чита: Читин. ГМА Минздравсоцразвития России, 2008. 19 с.
6. Gando S. Microvascular Thrombosis and Multiple Organ Dysfunction Syndrome // Crit. Care Med. 2010. Vol. 38, № 2 (suppl.). P. 35–42.
7. Linden M.D. Platelet Physiology // Haemostasis: Methods and Protocols. 2013. P. 13–30.
8. Макурина О.Н. Сосудистый гемостаз у взрослых крыс-самцов // Вестн. РУДН. Сер.: Экология и безопасность жизнедеятельности. 2015. № 1. С. 45–49.
9. De Caterina R., Husted S., Wallentin L., Andreotti F., Arnesen H., Bachmann F., Baigent C., Huber K., Jespersen J., Kristensen S.D., et al. General Mechanisms of Coagulation and Targets of Anticoagulants (Section I). Position Paper of the ESC Working Group on Thrombosis – Task Force on Anticoagulants in Heart Disease // Thromb. Haemost. 2013. Vol. 109, № 4. Р. 569–579.
10. Guidotti T.L. Hydrogen Sulfide Intoxication // Handb. Clin. Neurol. 2015. Vol. 131. P. 111–133.
11. Feng X., Zhou Y.L., Meng X., Qi F.H., Chen W., Jiang X., Xu G.Y. Hydrogen Sulfide Increases Excitability Through Suppression of Sustained Potassium Channel Currents of Rat Trigeminal Ganglion Neurons // Mol. Pain. 2013. Vol. 9, № 1. Art. № 4.
12. Asif M.J., Exline M.C. Utilization of Hyperbaric Oxygen Therapy and Induced Hypothermia After Hydrogen Sulfide Exposure // Respir. Care. 2012. Vol. 57, № 2. P. 307–310.
13. Ярошинская А.П., Лазько А.Е., Зиндан С. Влияние серосодержащего газа на дренажную функцию системы микроциркуляции // Морфология. 2016. Т. 149, вып. 3. С. 249.
14. Fukami K., Sekiguchi F., Kawabata A. Hydrogen Sulfide and T-Type Ca2+ Channels in Pain Processing, Neuronal Differentiation and Neuroendocrine Secretion // Pharmacology. 2017. Vol. 99, № 3-4. P. 196–203.
15. Wallace J.L., Wang R. Hydrogen Sulfide-Based Therapeutics: Exploiting a Unique but Ubiquitous Gasotransmitter // Nat. Rev. Drug Discov. 2015. Vol. 14, № 5. P. 329–345.
16. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2008. 292 с.
17. Мажитова М.В., Теплый Д.Л., Тризно Н.Н., Тырков А.Г., Великородов А.В., Епинетов М.А. Хроническое влияние природного газа Астраханского месторождения на антиоксидантную активность и Redox-потенциал плазмы крови и ткани мозга в эксперименте // Естеств. и техн. науки. 2011. Т. 56, № 6. С. 149–153.
18. Тризно Н.Н., Галимзянов Х.М., Никулина Д.М., Спиридонова В.А., Голубкина Е.В., Дюкарева О.С., Тризно М.Н. Изменения гемостазиологического профиля крыс при хроническом воздействии сероводородсодержащего газа и возможности их коррекции // Астрах. мед. журн. 2017. Т. XII, № 2. С. 75–81.
19. Спиридонова В.А. Структура аптамерных ДНК/РНК – как основа для создания лекарственных препаратов и регуляторных элементов: автореф. дис. ... д-ра биол. наук. М.: Ин-т биохим. физики им. Н.М. Эмануэля РАН, 2011. 50 с.
20. Spiridonova V.A., Novikova T.M., Nikulina D.M., Shishkina T.A., Golubkina E.V., Dyukareva O.S., Trizno N.N. Complex Formation with Protamine Prolongs the Thrombin-Inhibiting Effect of DNA Aptamer in vivo // Biochimie.
2018. Vol. 145. Р. 158–162.
21. Russo Krauss I., Spiridonova V., Pica A., Napolitano V., Sica F. Different Duplex/Quadruplex Junctions Determine the Properties of Anti-Thrombin Aptamers with Mixed Folding // Nucleic Acids Res. 2016. Vol. 44, № 2. P. 983–991.