616.379-008.64-092.11

10.17238/issn2542-1298.2019.7.1.66

М.И. Яшанова*, Т.Г. Щербатюк*, В.Ю. Николаев**
*Приволжский исследовательский медицинский университет (г. Нижний Новгород)
**Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия (г. Нижний Новгород)

Окислительный стресс играет важную роль в патогенезе сахарного диабета и развитии его осложнений. Изучение сахарного диабета как свободнорадикальной патологии началось сравнительно недавно, поэтому единых методических подходов для оценки окислительного стресса в патогенезе сахарного диабета и анализа эффективности антиоксидантной терапии еще не выработано. В связи с этим актуален поиск моделей для оценки антиоксидантного действия новых препаратов. В настоящем исследовании проведен сравнительный анализ активности свободнорадикальных процессов у 49 белых аутбредных крыс-самцов при моделировании сахарного диабета путем внутрибрюшинного введения аллоксана (120 мг/кг) и стрептозотоцина (40 мг/кг) с предварительной высококалорийной диетой (СТЗ-20 СД). Установлено, что у животных с СТЗ-20 СД более интенсивно образуются продукты окислительной деструкции липидов и белков, чем у животных с моделируемым аллоксановым диабетом. Также животные с экспериментальным СТЗ-20 СД более длительное время сохраняют свою жизнеспособность, что позволяет использовать данную модель для оценки продолжительного воздействия различных препаратов. Для оценки валидности модели СТЗ-20 СД в изучении окислительного стресса группе животных с СТЗ-20 СД (10 белых аутбредных крыс-самцов) ежедневно внутрижелудочно вводили саксаглиптин («Онглиза») в дозировке 3 мг/кг. Установлено, что после 14 дней воздействия препарат в организме подопытных животных снижал общую свободнорадикальную активность, концентрации малонового диальдегида, всех продуктов окислительной модификации белков при спонтанном окислении, что подтверждает пригодность модели СТЗ-20 СД в оценке антиоксидантного действия антидиабетических препаратов.

экспериментальный диабет, аллоксан, стрептозотоцин, окислительная модификация белков и липидов, кетон-динитрофенилгидразоны, альдегид-динитрофенилгидразоны, малоновый диальдегид, саксаглиптин

1. IDF DIABETES Atlas. 8th ed. 2017. URL: http://www.diabetesatlas.org/resources/2017-atlas.html (дата обращения: 21.12.2018).
2. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Применение убихинона (коэнзима Q) в комплексной терапии сахарного диабета и его сосудистых осложнений // Сахар. диабет. 2007. № 4. С. 37–42.
3. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Кумскова Е.М. Особенности модификации липопротеинов низкой плотности в развитии атеросклероза и сахарного диабета типа 2 // Кардиол. вестн. 2008. Т. III(XV), № 1. С. 60–67.
4. Brownlee M. Biochemistry and Molecular Cell Biology of Diabetic Complications // Nature. 2001. Vol. 414, № 6865. Р. 813–820.
5. Сорокина Ю.А., Ловцова Л.В., Богдарина А.В., Яшанова М.И., Щербатюк Т.Г. Синергизм при комбинированном использовании пероральных сахароснижающих препаратов // Соврем. технологии в медицине. 2014. Т. 6, № 3. С. 85–90.
6. Lenzen S. The Mechanisms of Alloxan- and Streptozotocin-Induced Diabetes // Diabetologia. 2008. Vol. 51, № 2. Р. 216–226.
7. Пальчикова Н.А., Кузнецова Н.В., Кузьминова О.И., Селятицкая В.Г. Гормонально-биохимические особенности аллоксановой и стрептозотоциновой моделей экспериментального диабета // Бюл. СО РАМН. 2013. Т. 33, № 6. С. 18–24.
8. Спасов А.А., Воронкова М.П., Снигур Г.Л., Чепляева Н.И., Чепурнова М.В. Экспериментальная модель сахарного диабета типа 2 // Биомедицина. 2011. № 3. С. 12–19.
9. Islam M.S., Choi H. Nongenetic Model of Type 2 Diabetes: A Comparative Study // Pharmacology. 2007. Vol. 79, № 4. Р. 243–249.
10. Байрашева В.К., Бабенко А.Ю., Дмитриев Ю.В., Байрамов А.А., Чефу С.Г., Шаталов И.С., Пчелин И.Ю., Иванова А.Н., Гринева Е.Н. Новая модель сахарного диабета 2-го типа и диабетической нефропатии у крыс // Трансляц. медицина. 2016. Т. 3, № 4. С. 44–55.
11. Экспериментальный сахарный диабет. Роль в клинической диабетологии / В.Г. Баранов, И.М. Соколоверова, Э.Г. Гаспарян и др.; под ред. В.Г. Баранова. Л.: Наука, 1983. 238 с.
12. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / отв. ред. А.Н. Миронов. Ч. 1. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.
13. Щербатюк Т.Г. Свободнорадикальные процессы и их коррекция у животных с экспериментальными опухолями: дис. … д-ра биол. наук. Н. Новгород, 2003. 315 с.
14. Кузьмина Е.И., Нелюбин А.С., Щенникова М.К. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценок свободнорадикальных реакций в биологических субстратах // Биохимия и биофизика микроорганизмов: межвуз. сб. Горький, 1983. С. 179–183.
15. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. СПб.: Фолиант, 2000. 104 с.
16. Nishikimi M., Appaji Rao N., Yagi K. The Occurrence of Superoxide Anion in the Reaction of Reduced Phenazine Methosulfate and Molecular Oxygen // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1972. Vol. 46, № 2. Р. 849–854.
17. Aebi H. Catalase in vitro // Methods Enzymol. 1984. Vol. 105. Р. 121–126.
18. Янькова В.И., Иванова И.Л., Федореев С.А., Кулеш Н.И. Антиоксидантное действие гепатопротектора максара при экспериментальном диабете // Эксперим. и клин. фармакология. 2002. Т. 65, № 4. С. 33–36.
19. Золотарева С.Н., Мубаракшина О.А. Окислительный стресс и антиоксидантный статус при экспериментальном аллоксановом диабете // Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных: материалы науч.-практ. конф., 21–23 сентября 2004 г., г. Воронеж. Воронеж, 2004. С. 47–52.
20. Савченко А.А., Титова Н.М., Субботина Т.Н., Гершкорон Ф.А., Манчук В.Т., Альбрант Е.В. Роль свободнорадикальных и метаболических процессов в патогенезе сахарного диабета I типа. Красноярск: Сиб. федер. ун-т, 2012. 269 с.
21. Колесникова Л.И., Власов Б.Я., Колесников С.И., Даренская М.А., Гребенкина Л.А., Семенова Н.В., Вантеева О.А. Исследование интенсивности окислительного стресса у больных сахарным диабетом 1-го типа различных расовых групп // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2016. Т. 161, № 6. С. 719–722.
22. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). СПб.: Мед. пресса, 2006. 397 с.
23. Косенко Е.А., Каминский А.Ю., Каминский Ю.Г. Активность антиокислительных ферментов в печени и мозге снижается в ранние сроки диабета, и это снижение зависит от функционирования NMDA-рецепторов // Вопр. мед. химии. 1999. Т. 45, вып. 4. С. 304–308.
24. Kakkar R., Kalra J., Mantha S.V., Prasad K. Lipid Peroxidation and Activity of Antioxidant Enzymes in Diabetic Rats // Mol. Cell. Biochem. 1995. Vol. 151, № 2. Р. 113–119.
25. Мкртумян А.М. Саксаглиптин открывает новые возможности эффективного и безопасного контроля гликемии у больных сахарным диабетом типа 2 // Фарматека. 2010. № 16. С. 32–36.
26. Solini A., Rossi C., Duranti E., Taddei S., Natali A., Virdis A. Saxagliptin Prevents Vascular Remodeling and Oxidative Stress in db/db Mice. Role of Endothelial Nitric Oxide Synthase Uncoupling and Cyclooxygenase // Vascul. Pharmacol. 2016. Vol. 76. Р. 62–71.