612.62+612.06

10.17238/issn2542-1298.2019.7.1.106

В.И. Циркин*/**, С.И. Трухина*, А.Н. Трухин*
*Вятский государственный университет (г. Киров)
**Казанский государственный медицинский университет (Республика Татарстан, г. Казань)

Вазопрессин во многом сходен с окситоцином по структуре и утеростимулирующему эффекту. В обзорной работе сообщается о продукции вазопрессина и его метаболизме, о трех видах вазопрессиновых рецепторов (V_1A, V_1B и V₂), их ассоциации с соответствующими G-белками. Приводятся сведения о физиологических эффектах вазопрессина в зависимости от активируемого рецептора, а также об агонистах и антагонистах вазопрессиновых рецепторов. Сообщается о способности окситоцина проявлять утеростимулирующий эффект не только за счет активации окситоциновых рецепторов миоцитов матки, но и за счет активации рецепторов V_1А и V₂. Вазопрессин, подобно окситоцину, активируя рецепторы V_1A, повышает сократительную активность изолированного миометрия животных (крысы, мыши, кролики, обезьяны) и человека. В миометрии небеременных женщин утеростимулирующий эффект вазопрессина намного больше, чем подобный эффект окситоцина. Это дает основание отдельным авторам полагать, что именно вазопрессин, активируя рецепторы V_1A, является основной причиной первичной дисменореи. В миометрии беременных женщин рецепторы V₁ выявляются с 32-й недели. Их количество не изменяется до родов, в то время как концентрация окситоциновых рецепторов увеличивается на поздних сроках беременности, достигая максимальных значений в первые часы спонтанных родов. Это говорит о том, что именно система «окситоцин – окситоциновые рецепторы», а не система «вазопрессин – вазопрессиновые рецепторы» имеет прямое отношение к индукции родов. В целом данные литературы позволяют заключить, что вазопрессин наряду с окситоцином может участвовать в регуляции сократительной деятельности матки, а удельный вес этих двух пептидов в данном процессе зависит от этапа репродукции.

окситоцин, окситоциновые рецепторы, вазопрессин, вазопрессиновые рецепторы, сократительная деятельность матки, миометрий, агонисты вазопрессиновых рецепторов, антагонисты вазопрессиновых рецепторов

1. Григорьева М.Е., Голубева М.Г. Окситоцин: строение, синтез, рецепторы и основные эффекты // Нейрохимия. 2010. Т. 27, № 2. С. 93–101.
2. Yamashita K., Kitano T. Molecular Evolution of the Oxytocin-Oxytocin Receptor System in Eutherians // Molecular Phylogenetics and Evolution. 2013. Vol. 67, № 2. Р. 520–528. [PMID: 23485918; DOI: 10.1016/j.ympev.2013.02.017]
3. Arrowsmith S., Wray S. Oxytocin: Its Mechanism of Action and Receptor Signalling in the Myometrium // J. Neuroendocrinol. 2014. Vol. 26, № 6. Р. 356–369. [PMID: 24888645; DOI: 10.1111/jne.12154]
4. Чернышева М.П., Ноздрачев А.Д. Нонапептид окситоцин: соматические и висцеральные функции при некоторых психопатологиях // Психофармакология и биол. наркология. 2009. Т. 9, № 3–4. С. 2574–2590.
5. Szukiewicz D., Bilska A., Mittal T.K., Stangret A., Wejman J., Szewczyk G., Pyzlak M., Zamlynski J. Myometrial Contractility Influences Oxytocin Receptor (OXTR) Expression in Term Trophoblast Cells Obtained from the Maternal Surface of the Human Placenta // BMC Pregnancy Childbirth. 2015. Vol. 15. Art. № 220. [PMID: 26377392; DOI: 10.1186/s12884-015-0656-3]
6. Zingg H.H. Vasopressin and Oxytocin Receptors // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1996. Vol. 10, № 1. P. 75–96. [PMID: 8734452; DOI: 10.1016/s0950-351x(96)80314-4]
7. Zeeman G.G., Khan-Dawood F.S., Dawood M.Y. Oxytocin and Its Receptor in Pregnancy and Parturition: Current Concepts and Clinical Implications // Obstet. Gynecol. 1997. Vol. 89, № 5, Pt. 2. P. 873–883. [PMID: 9166360; DOI: 10.1016/s0029-7844(97)00056-2]
8. Kimura T., Saji F., Nishimori K., Ogita K., Nakamura H., Koyama M., Murata Y. Molecular Regulation of the Oxytocin Receptor in Peripheral Organs // J. Mol. Endocrinol. 2003. Vol. 30, № 2. P. 109–115. [PMID: 12683935]
9. Terrillon S., Durroux T., Mouillac B., Breit A., Ayoub M.A., Taulan M., Jockers R., Barberis C., Bouvier M. Oxytocin and Vasopressin V1a and V2 Receptors Form Constitutive Homo- and Heterodimers During Biosynthesis // Mol. Endocrinol. 2003. Vol. 17, № 4. Р. 677–691. [PMID: 12554793; DOI: 10.1210/me.2002-0222]
10. Strunecká A., Hynie S., Klenerová V. Role of Oxytocin/Oxytocin Receptor System in Regulation of Cell Growth and Neoplastic Processes // Folia Biol. (Praha). 2009. Vol. 55, № 5. Р. 159–165. [PMID: 19863843]
11. Vrachnis N., Malamas F.M., Sifakis S., Deligeoroglou E., Iliodromiti Z. The Oxytocin-Oxytocin Receptor System and Its Antagonists as Tocolytic Agents // Int. J. Endocrinol. 2011. Vol. 2011. Art. № 350546. [PMID: 22190926; PMCID: PMC: 3235456; DOI: 10.1155/2011/350546]
12. Koehbach J., Stockner T., Bergmayr C., Muttenthaler M., Gruber C.W. Insights into the Molecular Evolution of Oxytocin Receptor Ligand Binding // Biochem. Soc. Trans. 2013. Vol. 41, № 1. Р. 197–204. [PMID: 23356283; DOI: 10.1042/BST20120256]
13. Akerlund M., Bossmar T., Brouard R., Kostrzewska A., Laudanski T., Lemancewicz A., Serradeil-Le Gal C., Steinwall M. Receptor Binding of Oxytocin and Vasopressin Antagonists and Inhibitory Effects on Isolated Myometrium from Preterm and Term Pregnant Women // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1999. Vol. 106, № 10. Р. 1047–1053. [PMID: 10519430; DOI: 10.1111/j.1471-0528.1999.tb08112.x]
14. Беловол А.Н., Князькова И.И. Применение антагонистов вазопрессина при сердечной недостаточности // Сердцева недостатнiсть. 2011. № 1. С. 44–55.
15. Энциклопедия лекарств: ежегод. сб. / под ред. Г.Л. Вышковского. М.: РЛС-2004, 2004. 1503 с. (Регистр лекарственных средств России, вып. 11).
16. Shoaf S.E., Elizari M.V., Wang Z., Sekar K., Grinfeld L.R., Barbagelata N.A., Lerman J., Bramer S.L., Trongé J., Orlandi C. Tolvaptan Administration Does Not Affect Steady State Amiodarone Concentrations in Patients with Cardiac Arrhythmias // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2005. Vol. 10, № 3. Р. 165–171. [PMID: 16211205; DOI: 10.1177/107424840501000304]
17. Bossmar T., Rasmussen T., Akerlund M. Effect of the Non-Peptide, Vasopressin V1a Receptor Antagonist, SR 49059 and Its Enantiomer, SR 49770, on Isolated Human Myometrium // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1996. Vol. 75, № 6. Р. 516–519. [PMID: 8693925; DOI: 10.3109/00016349609054663]
18. Maggi M., Del Carlo P., Fantoni G., Giannini S., Torrisi C., Casparis D., Massi G., Serio M. Human Myometrium During Pregnancy Contains and Responds to V1 Vasopressin Receptors as Well as Oxytocin Receptors // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. Vol. 70, № 4. Р. 1142–1154. [PMID: 2156888; DOI: 10.1210/jcem-70-4-1142]
19. Bossmar T., Akerlund M., Fantoni G., Szamatowicz J., Melin P., Maggi M. Receptors for and Myometrial Responses to Oxytocin and Vasopressin in Preterm and Term Human Pregnancy: Effects of the Oxytocin Antagonist Atosiban // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. Vol. 171, № 6. Р. 1634–1642. [PMID: 7802081; DOI: 10.1016/0002-9378(94)90415-4]
20. Bossmar T., Akerlund M., Szamatowicz J., Laudanski T., Fantoni G., Maggi M. Receptor-Mediated Uterine Effects of Vasopressin and Oxytocin in Nonpregnant Women // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1995. Vol. 102, № 11. Р. 907–912. [PMID: 8534628; DOI: 10.1111/j.1471-0528.1995.tb10880.x]
21. Thornton S., Vatish M., Slater D. Oxytocin Antagonists: Clinical and Scientific Considerations // Exp. Physiol. 2001. Vol. 86, № 2. P. 297–302. [PMID: 11429647; DOI: 10.1113/eph8602186]
22. Pierzynski P. Oxytocin and Vasopressin V(1A) Receptors as New Therapeutic Targets in Assisted Reproduction // Reprod. Biomed. Online. 2011. Vol. 22, № 1. Р. 9–16. [PMID: 21130036; DOI: 10.1016/j.rbmo.2010.09.015]
23. Peter J., Burbach H., Adan R.A., Lolait S.J., van Leeuwen F.W., Mezey E., Palkovits M., Barberis C. Molecular Neurobiology and Pharmacology of the Vasopressin/Oxytocin Receptor Family // Cell. Mol. Neurobiol. 1995. Vol. 15, № 5. Р. 573–595. [PMID: 8719042; DOI: 10.1007/bf02071318]
24. Bossmar T. Treatment of Preterm Labor with the Oxytocin and Vasopressin Antagonist Atosiban // J. Perinat. Med. 1998. Vol. 26, № 6. Р. 458–465. [PMID: 10224602; DOI: 10.1515/jpme.1998.26.6.458]
25. Chan W.Y., Wo N.C., Manning M. The Role of Oxytocin Receptors and Vasopressin V1a Receptors in Uterine Contractions in Rats: Implications for Tocolytic Therapy with Oxytocin Antagonists // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. Vol. 175, № 5. Р. 1331–1335. [PMID: 8942510; DOI: 10.1016/s0002-9378(96)70050-9]
26. Mackler A.M., Ducsay C.A., Veldhuis J.D., Yellon S.M. Maturation of Spontaneous and Agonist-Induced Uterine Contractions in the Peripartum Mouse Uterus // Biol. Reprod. 1999. Vol. 61, № 4. Р. 873–878. [PMID: 10491618; DOI: 10.1095/biolreprod61.4.873]
27. Maggi M., Genazzani A.D., Giannini S., Torrisi C., Baldi E., di Tomaso M., Munson P.J., Rodbard D., Serio M. Vasopressin and Oxytocin Receptors in Vagina, Myometrium, and Oviduct of Rabbits // Endocrinology. 1988. Vol. 122, № 6. Р. 2970–2980. [PMID: 2836178; DOI: 10.1210/endo-122-6-2970]
28. Fuchs A.R., Behrens O., Maschek H., Kupsch E., Einspanier A. Oxytocin and Vasopressin Receptors in Human and Uterine Myomas During Menstrual Cycle and Early Pregnancy // Hum. Reprod. Update. 1998. Vol. 4, № 5. Р. 594–604. [PMID: 10027613; DOI: 10.1093/humupd/4.5.594]
29. Helmer H., Hackl T., Schneeberger C., Knöfler M., Behrens O., Kaider A., Husslein P. Oxytocin and Vasopressin 1a Receptor Gene Expression in the Cycling or Pregnant Human Uterus // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. Vol. 179, № 6, Pt. 1. Р. 572–578. [PMID: 9855599; DOI: 10.1016/s0002-9378(98)70027-4]
30. Циркин В.И. Физиологические свойства гладких мышц влагалища, рога и шейки матки кролика // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1986. Т. 32, № 4. С. 436–442.
31. Hadeed A.J., Leake R.D., Weitzman R.E., Fisher D.A. Possible Mechanisms of High Blood Levels of Vasopressin During the Neonatal Period // J. Pediatr. 1979. Vol. 94, № 5. Р. 805–808. [PMID: 448494; DOI: 10.1016/s0022-3476(79)80162-6]
32. Parboosingh J., Lederis K., Ko D., Singh N. Vasopressin Concentration in Cord Blood: Correlation with Method of Delivery and Cord pH // Obstet. Gynecol. 1982. Vol. 60, № 2. Р. 179–183. [PMID: 7155478]