УДК

612.017:613.166.9:612.084:612.42

DOI

10.17238/issn2542-1298.2019.7.4.436

Сведения об авторах

О.А. Ставинская* ORCID: 0000-0002-0022-5387
В.П. Патракеева* ORCID: 0000-0001-6219-5964
*Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лаверова Российской академии наук (г. Архангельск)
Ответственный за переписку: Ставинская Ольга Александровна, адрес: 163000, г. Архангельск, просп. Ломоносова, д. 249; e-mail: ifpa-olga@mail.ru   

Аннотация

Цель исследования – выявить фенотипы лимфоцитов, преимущественно подвергающиеся программируемой гибели у практически здоровых людей. Обследованы 138 человек в возрасте от 20 до 60 лет, проживающих и работающих в Архангельской области. Лейкограмму периферической крови определяли на гематологическом анализаторе XS-500i (Sysmex, Япония). Апоптоз лимфоцитов оценивали методом проточной лазерной цитофлюориметрии на приборе Epics XL (Beckman Coulter, США). Концентрации цитокинов и медиаторов апоптоза в крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. С помощью микроскопии (Vision MT5300L, Япония) в мазках крови, окрашенных по Романовскому–Гимзе, изучали лимфоцитограмму. Содержание фенотипов лимфоцитов определяли методом двойной пероксидазной метки с использованием моноклональных антител. Границы нормального распределения количественных показателей определяли при помощи критерия Шапиро–Уилка. Статистическую значимость различий между группами оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента и критерия Уилкоксона. Анализ результатов исследования проводили в зависимости от содержания в крови апоптотических лимфоцитов AnV+/PI-: 1-я группа обследуемых – с относительно пониженным содержанием, <0,05·109 кл/л (n = 46); 2-я группа – с уровнем от 0,05 до 0,1·109 кл/л (n = 35); 3-я группа – с относительно повышенным уровнем, >0,1·109 кл/л (n = 57). Установлено, что у лиц с максимальным содержанием апоптотических клеток выше общее содержание лимфоцитов за счет CD3+, CD8+, CD10+, CD16+, CD23+, CD25+, CD71+, HLADR на фоне сниженной концентрации Т-хелперов (CD4+) и некротизированных лимфоцитов. Таким образом, энергозависимая активизация апоптоза лимфоцитов ассоциирована с активизацией, пролиферацией и дифференцировкой лимфоцитов, программируемой гибели подвергаются в основном Т-хелперы.

Ключевые слова

апоптоз лимфоцитов, фенотипы лимфоцитов, цитокины, практически здоровые люди

Список литературы

1. Galluzzi L., Vitale I., Aaronson S.A., Abrams J.M., Adam D., Agostinis P., Alnemri E.S., Altucci L., Amelio I., Andrews D.W. Molecular Mechanisms of Cell Death: Recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2018 // Cell Death Differ. 2018. Vol. 25, № 3. P. 486–541.
2. Узденский А.Б. Управляемый некроз // Биол. мембраны. 2010. Т. 27, № 1. С. 7–17.
3. Hitomi J., Christofferson D.E., Ng A., Yao J., Degterev A., Xavier R.J., Yuan J. Identification of a Molecular Signaling Network That Regulates a Cellular Necrotic Cell Death Pathway // Cell. 2008. Vol. 135, № 7. P. 1311–1323.
4. Safta T.B., Ziani L., Favre L., Lamendour L., Gros G., Mami-Chouaib F., Martinvalet D., Chouaib S., Thiery J. Granzyme B-Activated p53 Interacts with Bcl-2 to Promote Cytotoxic Lymphocyte-Mediated Apoptosis // J. Immunol. 2015. Vol. 194, № 1. P. 418–428.
5. Kerr J.F., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: A Basic Biological Phenomenon with Wide-Ranging Implications in Tissue Kinetics // Br. J. Cancer. 1972. Vol. 26, № 4. P. 239–257.
6. Уткин О.В., Новиков В.В. Рецепторы смерти в модуляции апоптоза // Успехи соврем. биологии. 2012. Т. 132, № 4. С. 381–390.
7. Ibrahim S.A., Kulshrestha A., Katara G.K., Beaman K.D. Delayed Neutrophil Apoptosis Is Regulated by Cancer Associated a2 Isoform Vacuolar ATPase // J. Immunol. 2017. Vol. 198, № 1. P. 146–151.
8. Reece S.W., Kilburg-Basnyat B., Madenspacher J.H., Luo B., Capen A., Fessler M.B., Gowdy K.M. Scavenger Receptor Class B Type I (SR-BI) Modulates Glucocorticoid Mediated Lymphocyte Apoptosis in Asthma // J. Immunol. 2017. Vol. 198, № 1. P. 14–53.
9. Tixeira R., Phan T.K., Caruso S., Shi B., Atkin-Smith G.K., Nedeva C., Chow J.D.Y., Puthalakath H., Hulett M.D., Herold M.J., Poon I.K.H. ROCK1 but Not LIMK1 or PAK2 Is a Key Regulator of Apoptotic Membrane Blebbing and Cell Disassembly // Cell Death Differ. 2019. P. 1–15. URL: https://www.nature.com/articles/s41418-019-0342-5 (дата обращения: 24.05.2019).
10. Hsu H., Xiong J., Goeddel D.V. The TNF Receptor 1-Associated Protein TRADD Signals Cell Death and NF-κB Activation // Cell. 1995. Vol. 81. P. 495–504.
11. Atsumi T., Sato M., Kamimura D., Moroi A., Iwakura Y., Betz U.A., Yoshimura A., Nishihara M., Hirano T., Murakami M. IFN-γ Expression in CD8+ T Cells Regulated by IL-6 Signal Is Involved in Superantigen-Mediated CD4+ T Cells Death // Int. Immunol. 2009. Vol. 21, № 1. P. 73–80.
12. Hu D.Y., Wirasinha R.C., Goodnow C.C., Daley S.R. IL-2 Prevents Deletion of Developing T-Regulatory Cells in the Thymus // Cell Death Differ. 2017. Vol. 24. P. 1007–1016.
13. Geering B., Gurzeler U., Federzoni E., Kaufmann T., Simon H.U. A Novel TNFR1-Triggered Apoptosis Pathway Mediated by Class IA PI3Ks in Neutrophils // Blood. 2011. Vol. 117. P. 5953–5962.
14. Janssen O., Sanzenbacher R., Kabelitz D. Regulation of Activation-Induced Cell Death of Mature T-Lymphocyte Population // Cell Tissue Res. 2000. Vol. 301, № 1. P. 85–99.
15. Eguchi Y., Shimizu S., Tsujimoto Y. Intracellular ATP Levels Determine Cell Death Fate by Apoptosis or Necrosis // Cancer Res. 1997. Vol. 57, № 10. P. 1835–1840.
16. Потапнев М.П. Аутофагия, апоптоз, некроз клеток и иммунное распознавание своего и чужого // Иммунология. 2014. № 2. С. 95-102.
17. Brуant B.J. Reutilization of Leukocyte DNA by Cells of Regenerating Liver // Exp. Cell Res. 1962. Vol. 27, № 1. P. 70–79.
18. Бабаева А.Г. Регенерация: факты и перспективы. М.: Изд-во РАМН, 2009. 336 с.