УДК

616-056.52

DOI

10.17238/issn2542-1298.2019.7.4.452

Сведения об авторах

К.Д. Иевлева* ORCID:0000-0002-0177-234X
Т.А. Баирова* ORCID:0000-0003-3704-830X
Е.А. Шенеман*,
Ж.Г. Аюрова** ORCID: 0000-0002-9100-8360
В.В. Бальжиева***,
Е.А. Новикова* ORCID: 0000-0002-9353-7928
О.В. Бугун* ORCID: 0000-0002-2162-3683
Л.В. Рычкова* ORCID:0000-0002-0117-2563
Л.И. Колесникова* ORCID: 0000-0003-3354-2992
*Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека (г. Иркутск)
**Курумканская центральная районная больница (Республика Бурятия, с. Курумкан)
***Городская поликлиника № 6 (Республика Бурятия, г. Улан-Удэ)
Ответственный за переписку: Иевлева Ксения Дмитриевна, адрес: 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16; e-mail: asiy91@mail.ru

Аннотация

Ожирение – мультифакториальное заболевание, которое определяет развитие метаболических нарушений в организме, в т. ч. нарушение обмена липидов. Все метаболические процессы организма детерминированы определенными генами, полиморфизмы которых могут увеличивать риск патологических состояний, таких как сахарный диабет, артериальная гипертензия, атеросклероз и т. д. Одним из этих полиморфизмов является локус PPARG2 (rs1801282; Pro12Ala), для которого показаны противоречивые результаты в различных расовых и этнических группах. Цель данного исследования – изучить распространенность полиморфного локуса PPARG2 Pro12Ala у подростков-европеоидов (на примере русских) и подростков-монголоидов (на примере бурят), а также оценить ассоциацию его носительства с показателями липидограммы. Обследованы 395 подростков (средний возраст 14,7±1,75 лет; 187 мальчиков и 208 девочек), разделенных на 4 группы: подростки-европеоиды с нормальной массой тела (n = 94) и с избыточной массой тела и ожирением (n = 101), подростки-монголоиды с нормальной массой тела (n = 110) и с избыточной массой тела и ожирением (n = 90). Проводились антропометрические (измерение массы тела, роста, расчет стандартного отклонения индекса массы тела), биохимические (определение содержания общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой плотности, расчет уровня липопротеидов низкой плотности и коэффициента атерогенности) и молекулярно-генетические исследования. В выборке подростков-монголоидов наблюдались значимые различия как по частоте генотипов (генотипы СС, СG, GG встречались в 58,2; 25,5; 16,3 % случаев у подростков с нормальной массой тела и в 73,6; 24,1; 2,2 % – у лиц с избыточной массой тела и ожирением; р = 0,00004), так и по частоте аллелей (частота G-аллеля – 29,1 и 14,4 % у лиц с нормальной и избыточной массой тела соответственно; р = 0,001) полиморфизма PPARG2 Pro12Ala. Показана значимая ассоциация G-аллеля с относительным снижением уровня триглицеридов (р = 0,029), коэффициента атерогенности (р = 0,029) и повышением содержания липопротеидов высокой плотности (р = 0,0002) у подростков монголоидной расы. Таким образом, у подростков-монголоидов показан протективный эффект G-аллеля полиморфного локуса PPARG2 Pro12Ala в отношении избыточной массы тела и ожирения.

Ключевые слова

ожирение, избыточная масса тела, подростки, липидный обмен, PPARG2, европеоиды, монголоиды

Список литературы

1. Overweight and Obesity. URL: https://www.who.int/gho/ncd/risk_factors/overweight_obesity/bmi_trends_adolescents/en (дата обращения: 26.01.2019).
2. Ожирение и избыточный вес. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/obesity-andoverweight (дата обращения: 26.01.2019).
3. Романцова Т.И. Эпидемия ожирения: очевидные и вероятные причины // Ожирение и метаболизм. 2011. № 1. С. 5–19.
4. Redinger R.N. The Pathophysiology of Obesity and Its Clinical Manifestations // Gastroenterol. Hepatol. (N.Y.). 2007. Vol. 3, № 11. P. 856–863.
5. Walczak R., Tontonoz P. PPARadigms and PPARadoxes: Expanding Roles for PPARγ in the Control of Lipid Metabolism // J. Lipid Res. 2002. Vol. 43. P. 177–186.
6. Бирюкова Е.В. Молекулярно-генетические, гормонально-метаболические и клинические аспекты метаболического синдрома: дис. … д-ра мед. наук. М., 2009. 314 с.
7. NCBI, Reference SNP (refSNP) Cluster Report: rs1801282. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/snp_ref. cgi?searchType=adhoc_search&type=rs&rs=rs1801282 (дата обращения: 22.02.2019).
8. Agren J.J., Vidgren H.M., Valve R.S., Laakso M., Uusitupa M.I. Postprandial Response of Individual Fatty Acids in Subjects Homozygous for the Threonine- or Alanine-Encoding Allele in Codon 54 of the Intestinal Fatty Acid Binding Protein 2 Gene // Am. J. Clin. Nutr. 2001. Vol. 73, № 1. P. 31–35.
9. Hegele R.A., Cao H., Frankowski C., Mathews S.T., Leff T. PPARG F388L, a Transactivation-Deficient Mutant, in Familial Partial Lipodystrophy // Diabetes. 2002. Vol. 51, № 12. P. 3586–3590.
10. Albala C., Santos J.L., Cifuentes M., Villarroel A.C., Lera L., Liberman C., Angel B., Pérez-Bravo F. Intestinal FABP2 A54T Polymorphism: Association with Insulin-Resistance and Obesity in Women // Obes. Res. 2004. Vol. 12, № 2. P. 340–345.
11. Lindi V., Sivenius K., Niskanen L., Laakso M., Uusitupa M.I. Effect of the Pro12Ala Polymorphism of the PPAR-γ2 Gene on Long-Term Weight Change in Finnish Non-Diabetic Subjects // Diabetologia. 2001. Vol. 44, № 7. P. 925–926.
12. Железнякова А.В., Лебедева Н.О., Викулова О.К., Носиков В.В., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Риск развития хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2 типа детерминирован полиморфизмом генов NOS3, APOB, KCNJ11, TCF7L2 // Сахар. диабет. 2014. № 3. С. 23–30. DOI: 10.14341/DM2014323-30
13. Andrulionyte L., Zacharova J., Chiasson J.L., Laakso M. Common Polymorphisms of the PPARγ2 (Pro12Ala) and PGC-1α (Gly482Ser) Genes Are Associated with the Conversion from Impaired Glucose Tolerance to Type 2 Diabetes in the STOP–NIDDM Trial // Diabetologia. 2004. № 47. P. 2176–2184.
14. Florez J.C., Jablonski K.A., Sun M.W., Bayley N., Kahn S.E., Shamoon H., Hamman R.F., Knowler W.C., Nathan D.M., Altshuler D. Effects of the Type 2 Diabetes-Associated PPARG P12A Polymorphism on Progression to Diabetes and Response to Troglitazone // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. Vol. 92, № 4. P. 1502–1509.
15. Kilpeläinen T.O., Lakka T.A., Laaksonen D.E., Lindström J., Eriksson J.G., Valle T.T., Hämäläinen H., Ilanne-Parikka P., Keinänen-Kiukaanniemi S., Lindi V. SNPs in PPARG Associate with Type 2 Diabetes and Interact with Physical Activity // Med. Sci. Sports Exerc. 2008. Vol. 40, № 1. P. 25–33.
16. Баирова Т.А., Долгих В.В., Колесникова Л.И., Первушина О.А. Нутрициогенетика и факторы риска сердечно-сосудистой патологии: ассоциативные исследования в популяциях Восточной Сибири // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2013. № 4(92). С. 87–92.
17. Астахова Т.А., Рычкова Л.В., Погодина А.В., Мандзяк Т.В., Климкина Ю.Н. Состояние здоровья подростков основных этносов Восточной Сибири // Мед. вестн. Сев. Кавказа. 2018. Т. 13, № 1.1. С. 14–17.
18. Колесникова Л.И., Рычкова Л.В., Колесников С.И., Даренская М.А., Гаврилова О.А., Кравцова О.В., Гребенкина Л.А., Осипова Е.В. Оценка системы липопероксидации и антиоксидантной защиты у мальчиковподростков с экзогенно-конституциональным ожирением с использованием коэффициента окислительного стресса // Вопр. питания. 2018. Т. 87, № 1. С. 28–34.
19. Колесникова Л.И., Рычкова Л.В., Даренская М.А., Гребенкина Л.А., Гаврилова О.А., Жданова Л.В., Булдаева Е.А., Колесников С.И. Показатели редокс-статуса у подростков-монголоидов при развитии экзогенноконституционального ожирения и жирового гепатоза // Вопр. питания. 2018. Т. 87, № 5. С. 13–19. DOI: 10.24411/0042-8833-2018-10048
20. Рычкова Л.В., Аюрова Ж.Г., Погодина А.В., Косовцева А.С. Факторы риска развития ожирения у подростков этнических групп сельских районов Республики Бурятия: результаты поперечного исследования // Вопр. соврем. педиатрии. 2017. Т. 16, № 6. С. 509–515. DOI: 10.15690/VSP.V16I6.1824
21. Шенеман Е.А. Клинико-метаболические, молекулярно-генетические и психологические характеристики типов экзогенно-конституционального ожирения у девочек подросткового возраста: дис… канд. мед. наук. Иркутск, 2018. 164 с.
22. Stryjecki S., Peralta-Romero J., Alyass A., Karam-Araujo R., Suarez F., Gomez-Zamudio J., Burguete-Garcia A., Cruz M., Meyre D. Association Between PPAR-γ2 Pro12Ala Genotype and Insulin Resistance Is Modified by Circulating Lipids in Mexican Children // Sci. Rep. 2016. Vol. 6. Art. № 24472.
23. Passaro A., Nora E.D., Marcello C., Di Vece F., Morieri M.L., Sanz J.M., Bosi C., Fellin R., Zuliani G. PPARγ Pro12Ala and ACE ID Polymorphisms Are Associated with BMI and Fat Distribution, but Not Metabolic Syndrome // Cardiovasc. Diabetol. 2011. Vol. 10. Art. № 112.
24. Milewicz A., Tworowska-Bardziñska U., Dunajska K., Jêdrzejuk D., Lwow F. Relationship of PPARgamma2 Polymorphism with Obesity and Metabolic Syndrome in Postmenopausal Polish Women // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2009. Vol. 117, № 10. P. 628–632.
25. Deeb S.S., Fajas L., Nemoto M., Pihlajamäki J., Mykkänen L., Kuusisto J., Laakso M., Fujimoto W., Auwerx J. A Pro12Ala Substitution in PPARγ2 Associated with Decreased Receptor Activity, Lower Body Mass Index and Improved Insulin Sensitivity // Nat. Gen. 1998. Vol. 20, № 3. P. 284–287.
26. Бондарь И.А., Филипенко М.Л., Шабельникова О.Ю., Соколова Е.А. Ассоциация полиморфного маркера rs1801282 гена PPARG Pro12Ala с сахарным диабетом 2-го типа в Новосибирской области и других популяциях // Сиб. мед. журн. 2014. Т. 29, № 2. С. 75–78.
27. Cole T.J., Bellizzi M.C., Flegal K.M., Dietz W.H. Establishing a Standard Definition for Child Overweight and Obesity Worldwide: International Survey // BMJ. 2000. Vol. 320, № 7244. Р. 1240–1243.
28. Bhatt S.P., Misra A., Sharma M., Luthra K., Guleria R., Pandey R.M., Vikram N.K. Ala/Ala Genotype of Pro12Ala Polymorphism in the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ2 Gene Is Associated with Obesity and Insulin Resistance in Asian Indians // Diabetes Technol. Ther. 2012. Vol. 14, № 9. P. 828–834.
29. Morini E., Tassi V., Capponi D., Ludovico O., Dallapiccola B., Trischitta V., Prudente S. Interaction Between PPARγ2 Variants and Gender on the Modulation of Body Weight // Obesity. 2008. Vol. 16. P. 1467–1470.
30. Wang X., Liu J., Ouyang Y., Fang M., Gao H., Liu L. The Association Between the Pro12Ala Variant in the PPARγ2 Gene and Type 2 Diabetes Mellitus and Obesity in a Chinese Population // PLoS One. 2013. P. 8:e71985.
31. Larsen T.M., Toubro S., Astrup A. PPARgamma Agonists in the Treatment of Type II Diabetes: Is Increased Fatness Commensurate with Long-Term Efficacy? // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2003. Vol. 27, № 2. P. 147–161