УДК

612.017+612.115.3

DOI

10.37482/2542-1298-Z010

Сведения об авторах

Г.А. Срослова*/** ORCID: 0000-0002-9118-7098
М.С. Срослов**** ORCID: 0000-0001-8565-5214
А.В. Стрыгин*/*** ORCID: 0000-0002-6997-1601
М.В. Букатин*** ORCID: 0000-0003-1031-0697
Б.Е. Толкачев*** ORCID: 0000-0002-7934-6586
Е.И. Морковин*/*** ORCID: 0000-0002-7119-3546
Н.А. Колобродова*/*** ORCID: 0000-0002-8927-4811
А.О. Стрыгина*/*** ORCID: 0000-0001-7478-2007
О.Ю. Кузнецова*** ORCID: 0000-0002-9991-6136
А.М. Доценко*/*** ORCID: 0000-0003-3324-3351
О.А. Лисина*** ORCID: 0000-0002-8017-4726
Л.П. Кнышова*/*** ORCID: 0000-0001-6002-1231
К.Ю. Тутаев* ORCID: 0000-0003-2678-2322
*Волгоградский медицинский научный центр (г. Волгоград)
**Волгоградский государственный университет (г. Волгоград)
***Волгоградский государственный медицинский университет (г. Волгоград)
****Научно-исследовательский институт гигиены, токсикологии и профпатологии (г. Волгоград)
Ответственный за переписку: Колобродова Наталья Александровна, адрес: 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1; e-mail: medbiochem@mail.ru

Аннотация

Цитокины – низкомолекулярные полипептиды, способные вносить значительный вклад в регуляцию гемостатического баланса в норме и при патологии. Особенно важная роль принадлежит тканевому фактору как инициатору процесса коагуляции. Кроме того, он может участвовать и в ряде других биологических процессов, функционируя как рецептор. Экспрессия тканевого фактора на моноцитах индуцируется действием инфекционных агентов, иммунных комплексов и провоспалительных цитокинов, а также при адгезии к другим клеткам или адгезивным белкам. Вышеперечисленные факторы способны индуцировать экспрессию тканевого фактора также на клетках эндотелия, не только повышая его прокоагулянтную активность, но и ингибируя путь антикоагуляции «тромбомодулин – протеин С» и влияя на фибринолиз. Специфичное модуляторное действие на экспрессию тканевого фактора в эндотелии оказывают конечные продукты гликирования, активные формы кислорода и тромбин. Показана ведущая роль ряда цитокинов в гемостатических нарушениях у пациентов с сепсисом и в патофизиологии тромботических осложнений при антифосфолипидном синдроме, веноокклюзионной болезни печени, аутоиммунных васкулитах, онкологических заболеваниях. С учетом этого на экспериментальных моделях тромбоза, а также у человека современными учеными рассмотрено несколько терапевтических подходов к снижению продукции или активности цитокинов. Примерами новых антитромботических агентов являются ингибиторы тканевого фактора, Fab-фрагменты моноклональных антител против фактора VII или фактора VIIa, мутантная форма растворимого тканевого фактора человека. Другим возможным подходом к антитромботической терапии является ингибирование цитокинов, участвующих в регуляции экспрессии тканевого фактора, введением антител к фактору некроза опухоли или интерлейкину-6. Таким образом, благодаря фундаментальным открытиям, описывающим влияние цитокинов на систему свертывания крови, формируется основание для разработки новых терапевтических подходов к коррекции нарушений коагуляционного гемостаза.
Ответственный за переписку: Колобродова Наталья Александровна, адрес: 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1; e-mail: medbiochem@mail.ru

Ключевые слова

провоспалительные цитокины, противовоспалительные цитокины, тканевой фактор, лейкоциты, иммунный ответ, экспрессия тканевого фактора, коагуляционный гемостаз, антитромботическая терапия

Список литературы

1. van Es N., Bleker S., Sturk A., Nieuwland R. Clinical Significance of Tissue Factor–Exposing Microparticles in Arterial and Venous Thrombosis // Semin. Thromb. Hemost. 2015. Vol. 41, № 7. P. 718–727.
2. Gajsiewicz J.M., Morrissey J.H. Structure-Function Relationship of the Interaction Between Tissue Factor and Factor VIIa // Semin. Thromb. Hemost. 2015. Vol. 41, № 7. P. 682–690.
3. Witkowski M., Landmesser U., Rauch U. Tissue Factor as a Link Between Inflammation and Coagulation // Trends Cardiovasc. Med. 2016. Vol. 26, № 4. P. 297–303.
4. Madsen J.J., Persson E., Olsen O.H. Tissue Factor Activates Allosteric Networks in Factor VIIa Through Structural and Dynamic Changes // J. Thromb. Haemost. 2015. Vol. 13, № 2. P. 262–267.
5. Hedner U. Recombinant Activated Factor VII: 30 Years of Research and Innovation // Blood Rev. 2015. Vol. 29, suppl. 1. P. S4–S8.
6. Rapaport S.I., Rao L.V. The Tissue Factor Pathway: How It Has Become a “Prima Ballerina” // Thromb. Haemost. 1995. Vol. 74, № 1. P. 7–17.
7. Krudysz-Amblo J., Mann K.G., Butenas S. Tissue Factor Structure and Coagulation // Thrombosis and Inflammation in Acute Coronary Syndromes. Bentham Science Publishers, 2015. P. 23–57.
8. Gimbrone M.A. Jr., García-Cardeña G. Endothelial Cell Dysfunction and the Pathobiology of Atherosclerosis // Circ. Res. 2016. Vol. 118, № 4. P. 620–636.
9. Tatsumi K., Mackman N. Tissue Factor and Atherothrombosis // J. Atheroscler. Thromb. 2015. Vol. 22, № 6. P. 543–549.
10. Levi M., van der Poll T., Schultz M. Infection and Inflammation as Risk Factors for Thrombosis and Atherosclerosis // Semin. Thromb. Hemost. 2012. Vol. 38, № 5. P. 506–514.
11. Hartman J., Frishman W.H. Inflammation and Atherosclerosis: A Review of the Role of Interleukin-6 in the Development of Atherosclerosis and the Potential for Targeted Drug Therapy // Cardiol. Rev. 2014. Vol. 22, № 3. P. 147–151.
12. Hassan G.S., Merhi Y., Mourad W. CD40 Ligand: A Neo-Inflammatory Molecule in Vascular Diseases // Immunobiology. 2012. Vol. 217, № 5. P. 521–532.
13. Xiao L., Liu Y., Wang N. New Paradigms in Inflammatory Signaling in Vascular Endothelial Cells // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2013. Vol. 306, № 3. P. H317–H325.
14. Michaud M., Balardy L., Moulis G., Gaudin C., Peyrot C., Vellas B., Cesari M., Nourhashemi F. Proinflammatory Cytokines, Aging, and Age-Related Diseases // J. Am. Med. Dir. Assoc. 2013. Vol. 14, № 12. P. 877–882.
15. Singh V.P., Bali A., Singh N., Jaggi A.S. Advanced Glycation End Products and Diabetic Complications // Korean J. Physiol. Pharmacol. 2014. Vol. 18, № 1. P. 1–14.
16. Bodiga V.L., Eda S.R., Bodiga S. Advanced Glycation End Products: Role in Pathology of Diabetic Cardiomyopathy // Heart Failure Reviews. 2014. Vol. 19, № 1. P. 49–63.
17. Luedde T., Kaplowitz N., Schwabe R.F. Cell Death and Cell Death Responses in Liver Disease: Mechanisms and Clinical Relevance // Gastroenterology. 2014. Vol. 147, № 4. P. 765–783.e4.
18. DiDonato J.A., Mercurio F., Karin M. NF‐κB and the Link Between Inflammation and Cancer // Immunol. Rev. 2012. Vol. 246, № 1. P. 379–400.
19. Wada H., Matsumoto T., Yamashita Y. Diagnosis and Treatment of Disseminated Intravascular Coagulation (DIC) According to Four DIC Guidelines // J. Intensive Care. 2014. Vol. 2. Art. № 15.
20. Levi M., van der Poll T., Schultz M. New Insights into Pathways That Determine the Link Between Infection and Thrombosis // Neth. J. Med. 2012. Vol. 70, № 3. P. 114–120.
21. Margetic S. Inflammation and Hemostasis // Biochem. Med. (Zagreb). 2012. Vol. 22, № 1. P. 49–62.
22. Hunter C.A., Jones S.A. IL-6 as a Keystone Cytokine in Health and Disease // Nat. Immunol. 2015. Vol. 16, № 5. P. 448–457.
23. Wang J.C., Bennett M. Aging and Atherosclerosis: Mechanisms, Functional Consequences, and Potential Therapeutics for Cellular Senescence // Circ. Res. 2012. Vol. 111, № 2. P. 245–259.
24. Flammer A.J., Anderson T., Celermajer D.S., Creager M.A., Deanfield J., Ganz P., Hamburg N.M., Lüscher T.F., Shechter M., Taddei S., Vita J.A., Lerman A. The Assessment of Endothelial Function: From Research into Clinical Practice // Circulation. 2012. Vol. 126, № 6. P. 753–767.
25. Aird W.C. Endothelial Cell Heterogeneity // Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2012. Vol. 2, № 1. Art. № a006429.
26. Falanga A., Russo L., Verzeroli C. Mechanisms of Thrombosis in Cancer // Thromb. Res. 2013. Vol. 131, Suppl. 1. P. S59–S62.
27. Colombo R., Gallipoli P., Castelli R. Thrombosis and Hemostatic Abnormalities in Hematological Malignancies // Clin. Lymphoma Myeloma Leuk. 2014. Vol. 14, № 6. P. 441–450.
28. Mitrugno A., Tormoen G.W., Kuhn P., McCarty O.J. The Prothrombotic Activity of Cancer Cells in the Circulation // Blood Rev. 2016. Vol. 30, № 1. P. 11–19.
29. Colvin E.K. Tumor-Associated Macrophages Contribute to Tumor Progression in Ovarian Cancer // Front. Oncol. 2014. Vol. 4. Art. № 137.
30. Otsuka F., Finn A.V., Yazdani S.K., Nakano M., Kolodgie F.D., Virmani R. The Importance of the Endothelium in Atherothrombosis and Coronary Stenting // Nat. Rev. Cardiol. 2012. Vol. 9, № 8. P. 439–453.
31. van der Poll T., Levi M. Crosstalk Between Inflammation and Coagulation: The Lessons of Sepsis // Curr. Vasc. Pharmacol. 2012. Vol. 10, № 5. P. 632–638.
32. Williams J.C., Mackman N. Tissue Factor in Health and Disease // Front. Biosci. (Elite Ed.). 2012. Vol. 4. P. 358–372.
33. Demetz G., Ott I. The Interface Between Inflammation and Coagulation in Cardiovascular Disease // Int. J. Inflamm. 2012. Vol. 2012. Art. № 860301.
34. Simmons J., Pittet J.F. The Coagulopathy of Acute Sepsis // Curr. Opin. Anaesthesiol. 2015. Vol. 28, № 2. P. 227–236.
35. van der Poll T., de Jonge E., ten Cate H. Cytokines as Regulators of Coagulation // Madame Curie Bioscience Database. Austin: Landes Bioscience, 2000–2013. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK6207/ (дата обращения: 14.04.2020).
36. Duburcq T., Tournoys A., Gnemmi V., Hubert T., Gmyr V., Pattou F., Jourdain M. Impact of Obesity on Endotoxin-Induced Disseminated Intravascular Coagulation // Shock. 2015. Vol. 44, № 4. P. 341–347.