УДК

612.112.9.91

DOI

10.37482/2687-1491-Z055

Сведения об авторах

Т.В. Полежаева* ORCID: 0000-0003-4999-3077
И.Г. Патурова** ORCID: 0000-0002-8555-4525
О.О. Зайцева* ORCID: 0000-0001-9427-0420
О.Н. Соломина* ORCID: 0000-0001-5187-8698
А.Н. Худяков* ORCID: 0000-0003-3757-8263
М.И. Сергушкина* ORCID:0000-0002-3113-527X
С.Л. Дмитриева*** ORCID: 0000-0002-2505-0202
В.И. Циркин**** ORCID: 0000-0003-3467-3919

*Федеральный исследовательский центр «Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук» (Республика Коми, г. Сыктывкар)
**Кировский государственный медицинский университет (г. Киров)
***Кировский областной клинический перинатальный центр (г. Киров)
****Казанский государственный медицинский университет (Республика Татарстан, г. Казань)

Ответственный за переписку: Полежаева Татьяна Витальевна, адрес: 167982, Республика Коми, г. Сыктывкар, ул. Первомайская, д. 50; e-mail: tatvita@yandex.ru

Аннотация

Представления о физиологической значимости нейтрофилов, в т. ч. при беременности и в родах, в последние годы значительно расширились. Существует мнение о том, что при беременности активность неспецифического клеточного иммунитета возрастает, что, помимо выполнения защитной функции, формирует режим сократительной деятельности матки, оптимальный для вынашивания плода. В акушерской практике с целью снижения гипертонуса матки при терапии невынашивания беременности широкое применение получили β адреномиметики. Однако многие аспекты их влияния на организм матери и плода остаются недостаточно изученными. Целью данной работы явилось исследование влияния селективного β2-адреномиметика гинипрала на интенсивность латекиндуцированного респираторного взрыва нейтрофилов венозной крови женщин на разных этапах репродукции. С использованием хемилюминесцентного метода впервые показано, что гинипрал в зависимости от этапа репродукции оказывает in vitro противоположное действие на латекс-индуцированную радикальную активность нейтрофилов венозной крови женщин. При низком уровне радикального ответа нейтрофилов на латекс (в фолликулярную фазу цикла, а также при наступлении беременности и особенно значимо – в родах) гинипрал усиливает окислительную активность клеток, при высоком уровне радикального ответа (в лютеиновую фазу цикла и после родов) угнетает ее. Можно предположить, что в организме женщины катехоламины (адреналин) в период бере- менности через β2- и/или β3-адренорецепторы повышают способность нейтрофилов продуцировать активированные формы кислорода, а после родов – снижают ее. Подобные изменения активации рецепторов, возможно, связаны с явлением переключения (switching) сопряжения β-адренорецепторов с Gs-белка на Gi-белок, что имеет большое значение в механизмах регуляции функций организма.
Для цитирования: Полежаева Т.В., Патурова И.Г., Зайцева О.О., Соломина О.Н., Худяков А.Н., Сергушкина М.И., Дмитриева С.Л., Циркин В.И. Особенности влияния бета-адреномиметика гинипрала на радикальную активность нейтрофилов в крови женщин на разных этапах репродукции // Журн. мед.-биол. исследований. 2021. Т. 9, № 2. С. 171–181. DOI: 10.37482/2687-1491-Z055

Ключевые слова

бета-адренорецепторы, беременность, роды, гинипрал, респираторный взрыв нейтрофилов

Список литературы

1. Shynlova O., Nedd-Roderique T., Li Y., Dorogin A., Lye S.J. Myometrial Immune Cells Contribute to Term Parturition, Preterm Labour and Post-Partum Involution in Mice // J. Cell. Mol. Med. 2013. Vol. 17, № 1. Р. 90–102. DOI: 10.1111/j.1582-4934.2012.01650.x
2. Schumacher M., Mattern C., Ghoumari A., Oudinet J.P., Liere P., Labombarda F., Sitruk-Ware R., De Nicola A.F., Guennoun R. Revisiting the Roles of Progesterone and Allopregnanolone in the Nervous System: Resurgence of the Progesterone Receptors // Prog. Neurobiol. 2014. Vol. 113. Р. 6–39. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2013.09.004
3. Lampé R., Kövér Á., Szűcs S., Pál L., Árnyas E., Póka R. Phagocytic Index of Neutrophil Granulocytes and Monocytes in Healthy and Preeclamptic Pregnancy // J. Reprod. Immunol. 2015. Vol. 107. Р. 26–30. DOI: 10.1016/j.
jri.2014.11.001
4. Naccasha N., Gervasi M., Chaiworapongsa T., Berman S., Yoon B., Maymon E., Romero R. Phenotypic and Metabolic Characteristics of Monocytes and Granulocytes in Normal Pregnancy and Maternal Infection // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. Vol. 185, № 5. Р. 1118–1123. DOI: 10.1067/mob.2001.117682
5. Segerer S., Kammerer U., Kapp M., Dietl J., Rieger L. Upregulation of Chemokine and Cytokine Production During Pregnancy // Gynecol. Obstet. Invest. 2009. Vol. 67, № 3. Р. 145–150. DOI: 10.1159/000174291
6. Luppi P., Irwin T., Simhan H., Deloia J. CD11b Expression on Circulating Leukocytes Increases in Preparation for Parturition // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. Vol. 52, № 5. Р. 323–329. DOI: 10.1111/j.1600-0897.2004.00229.x
7. Yuan M., Jordan F., McInnes I., Harnett M., Norman J. Leukocytes Are Primed in Peripheral Blood for Activation During Term and Preterm Labour // Mol. Hum. Reprod. 2009. Vol. 15, № 11. Р. 713–724. DOI: 10.1093/molehr/gap054
8. Leathersich S.J., Vogel J.P., Tran T.S., Hofmeyr G.J. Acute Tocolysis for Uterine Tachysystole or Suspected Fetal Distress // Cochrane Database Syst. Rev. 2018. № 7. Art. № CD009770. DOI: 10.1002/14651858.CD009770.pub2
9. Garmi G., Salim R. Medical Therapy for the Management of Preterm Labor: Is There a First Line Agent? // Harefuah. 2015. Vol. 154, № 10. Р. 657–674.
10. Haram K., Mortensen J.H., Morrison J.C. Tocolysis for Acute Preterm Labor: Does Anything Work // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2015. Vol. 28, № 4. Р. 371–378. DOI: 10.3109/14767058.2014.918095
11. Lamont C.D., Jоrgensen J.S., Lamont R.F. The Safety of Tocolytics Used for the Inhibition of Preterm Labour // Expert Opin. Drug Saf. 2016. Vol. 15, № 9. Р. 1163–1173. DOI: 10.1080/14740338.2016.1187128
12. Carvajal J.A., Zambrano M.J., Theodor N.M., Moreno L.E., Olguín T.R., Vanhauwaert P.S., Rojas N.B., Delpiano A.M. The Synergic in vitro Tocolytic Effect of Nifedipine Plus Ritodrine on Human Myometrial Contractility //
Reprod. Sci. 2017. Vol. 24, № 4. P. 635–640. DOI: 10.1177/1933719116667221
13. Качина И.И., Шилов Д.Ю. Влияние агониста бета-адренорецепторов in vitro на фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови здоровых людей // Вестн. Урал. мед. акад. науки. 2012. № 4. С. 40.
14. Шилов Д.Ю., Годовалов А.П., Шилов Ю.И., Юркова Е.В. Влияние агониста бета-адренорецепторов гексопреналина сульфата на пролиферативный ответ лимфоцитов и продукцию иммуноглобулинов в присутствии тироксина и дексаметазона фосфата in vitro // Фундам. исследования. 2011. № 6. С. 192–196.
15. Zabrodskii P.F., Gromov M.S., Maslyakov V.V. Role of β2-Adrenoreceptors in Adrenergic Anti-Inflammatory Mechanism in Sepsis // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 163, № 6. P. 710–713. DOI: 10.1007/s10517-017-3886-8
16. Панасенко Л.М., Краснова Е.И., Ефремов А.В. Клиническое значение хемилюминесцентного ответа лейкоцитов крови при коклюше // Бюл. Сиб. отд-ния РАМН. 2005. Т. 25, № 3. С. 44–47.
17. Алексеев Н.А. Клинические аспекты лейкопений, нейтропений и функциональных нарушений нейтрофилов. СПб.: Фолиант, 2002. 416 с.
18. Polezhaeva T.V., Paturova I.G., Zaitseva О.О., Khudyakov A.N., Bezmeltseva O.M., Sergushkina M.I., Bratukhina O.A., Tsirkin V.I. Intensity of Latex-Induced Respiratory Burst of Neutrophils in the Venous Blood of Women
at Different Stages of Reproduction // Hum. Physiol. 2020. Vol. 46, № 1. P. 80–84. DOI: 10.1134/S0362119719060094
19. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Анисимов К.Ю., Сизова Е.Н., Полежаева Т.В., Хлыбова С.В., Морозова М.А., Трухин А.Н., Коротаева Ю.В., Куншин А.А. Механизмы положительной и отрицательной модуляции эффективности активации адренорецепторов и других рецепторов, ассоциированных с G-белком (обзор литературы). Сообщение 1. Десенситизация и эндогенные сенсибилизаторы рецепторов (ЭСААР, ЭСН1ГР и ЭСМХР) // Вестн. Урал. мед. акад. науки. 2016. № 2. С. 147–169. DOI: 10.22138/2500-0918-2016-14-2-147-169
20. Sakakibara T., Inoue Y., Uzue S., Tsukamoto T., Kobayashi M., Kojima M., Akahane M., Kitamura K., Kawarabayashi T. Diversity of Inhibitory Responses to β2-Stimulants Shown by Term-Pregnant Human Myometria in vitro Is Partly Due to Differences in Receptor Density // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. Vol. 186, № 5. Р. 997–1004. DOI: 10.1067/mob.2002.122412
21. Chanrachakul B., Broughton Pipkin F., Khan R.N. Contribution of Coupling Between Human Myometrial β2-Adrenoreceptor and the BK(Ca) Channel to Uterine Quiescence // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2004. Vol. 287, № 6.
Р. С1747–С1752. DOI: 10.1152/ajpcell.00236.2004
22. Bardou M., Rouget C., Breuiller-Fouché M., Loustalot C., Naline E., Sagot P., Frydman R., Morcillo E.J., Advenier C., Leroy M.J., Morrison J.J. Is the Beta3-Adrenoceptor (ADRB3) a Potential Target for Uterorelaxant Drugs? // BMC Pregnancy Childbirth. 2007. Vol. 7, Suppl. 1. Art. № S14. DOI 10.1186/1471-2393-7-S1-S14
23. Liu R., Ramani B., Soto D., De Arcangelis V., Xiang Y. Agonist Dose Dependent Phosphorylation by Protein Kinase A and G Protein-Coupled Receptor Kinase Regulates β2 Adrenoceptor Coupling to Gi Proteins in
Cardiomyocytes // J. Biol. Chem. 2009. Vol. 284, № 47. Р. 32279–32287. DOI: 10.1074/jbc.M109.021428
24. Woo A.Y.-H., Song Y., Xiao R.-P., Zhu W. Biased β2-Adrenoceptor Signalling in Heart Failure: Pathophysiology and Drug Discovery // Br. J. Pharmacol. 2015. Vol. 172, № 23. Р. 5444–5456. DOI: 10.1111/bph.12965