616-005.4

10.37482/2687-1491-Z130

А.Е. Гордеева* ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7421-9406
Э.А. Курганова** ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4466-8750
В.И. Новоселов* ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8485-5481

*Пущинский научный центр биологических исследований Российской академии наук (Московская обл., г. Пущино)
**Пущинский государственный естественно-научный институт (Московская обл., г. Пущино)

Ответственный за переписку: Гордеева Алина Евгеньевна, адрес: 142290, Московская обл., г. Пущино, ул. Институтская, д. 3; e-mail: gordeeva1310@yandex.ru

Реперфузионное поражение нефронов почки стремительно развивается после купирования ишемии. Запуск каскада патологических процессов происходит именно с началом реперфузии, что обусловливает необходимость проведения мероприятий по протекции органа уже в этот период. Цель работы – исследование влияния экзогенного пероксиредоксина 6 на морфофункциональное состояние нефронов почки в начальный реперфузионный период после ишемии. Материалы и методы. Правую почку крыс подвергали 45-минутной ишемии с предварительной левосторонней нефрэктомией и исследовали через 2, 5 и 24 ч реперфузии. Экзогенный пероксиредоксин 6 вводили внутривенно за 15 мин до ишемии. Результаты. Показано, что нефрэктомия не оказывает влияния на морфологию единственной почки, однако приводит к росту концентраций мочевины и креатинина в крови в течение первых суток. Признаки морфофункциональных повреждений нефронов отмечены через 2 ч реперфузии и имеют тенденцию к нарастанию в течение 24 ч. Установлены рост концентраций креатинина и мочевины в крови, площадей почечных телец, сосудистых клубочков и Боуменова пространства, развитие дистрофических изменений нефроцитов и увеличение площади иммуносигнала молекулы поражения почек KIМ-1. При использовании экзогенного пероксиредоксина 6 выявлены нормализация размеров компонентов нефронов, снижение иммуносигнала KIМ-1 и улучшение экскреторной функции почки как в ранний реперфузионный период, так и через 24 ч реперфузии. Таким образом, экзогенный пероксиредоксин 6 снижает поражение нефронов почки в ранний реперфузионный период, что способствует улучшению их компенсаторно-приспособительных свойств в условиях ишемически-реперфузионного поражения.

ишемия-реперфузия почки, морфофункциональные изменения нефронов, пероксиредоксины, мочевина, креатинин, молекула повреждения почек (KIМ-1)

1. Plotnikov E.Y., Kazachenko A.V., Vyssokikh M.Y., Vasileva A.K., Tcvirkun D.V., Isaev N.K., Kirpatovsky V.I., Zorov D.B. The Role of Mitochondria in Oxidative and Nitrosative Stress During Ischemia/Reperfusion in the Rat Kidney // Kidney Int. 2007. Vol. 72, № 12. P. 1493–1502. DOI: 10.1038/sj.ki.5002568
2. Шарапов М.Г., Гордеева А.Е., Гончаров Р.Г., Тихонова И.В., Равин В.К., Темнов А.А., Феcенко Е.Е., Новоселов В.И. Влияние экзогенного пероксиредоксина 6 на состояние мезентеральных сосудов и тонкого кишечника при ишемически-реперфузионном поражении // Биофизика. 2017. Т. 62, вып. 6. С. 1208–1220.
3. Goncharov R.G., Rogov K.A., Temnov A.A., Novoselov V.I., Sharapov M.G. Protective Role of Exogenous Recombinant Peroxiredoxin 6 Under Ischemia-Reperfusion Injury of Kidney // Cell Tissue Res. 2019. Vol. 378, № 2. P. 319–332. DOI: 10.1007/s00441-019-03073-z
4. Granger D.N., Kvietys P.R. Reperfusion Injury and Reactive Oxygen Species: The Evolution of a Concept // Redox Biol. 2015. № 6. P. 524–551. DOI: 10.1016/j.redox.2015.08.020
5. Yingzhong C., Lin C., Chunbin W. Clinical Effects of Cyclosporine A on Reperfusion Injury in Myocardial Infarction: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials // SpringerPlus. 2016. Vol. 5, № 1. Art. № 1117. DOI: 10.1186/s40064-016-2751-y
6. Valasani K.R., Sun Q., Fang D., Zhang Z., Yu Q., Guo Y., Li J., Roy A., ShiDu Yan S. Identification of a Small Molecule Cyclophilin D Inhibitor for Rescuing Aβ-Mediated Mitochondrial Dysfunction // ACS Med. Chem. Lett. 2016. Vol. 7, № 3. P. 294–299. DOI: 10.1021/acsmedchemlett.5b00451
7. Sharapov M.G., Glushkova O.V., Parfenyuk S.B., Gudkov S.V., Lunin S.M., Novoselova E.G. The Role of TLR4/ NF-κB Signaling in the Radioprotective Effects of Exogenous Prdx6 // Arch. Biochem. Biophys. 2021. Vol. 702. Art. № 108830. DOI: 10.1016/j.abb.2021.108830
8. Turovsky E.A., Varlamova E.G., Plotnikov E.Y. Mechanisms Underlying the Protective Effect of the Peroxiredoxin-6 Are Mediated via the Protection of Astrocytes During Ischemia/Reoxygenation // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22, № 16. Art. № 8805. DOI: 10.3390/ijms22168805
9. Mu R., Ye S., Lin R., Li Y., Guo X., An L. Effects of Peroxiredoxin 6 and Its Mutants on the Isoproterenol Induced Myocardial Injury in H9C2 Cells and Rats // Oxid. Med. Cell. Longev. 2022. Vol. 2022. Art. no. 2576310. DOI: 10.1155/2022/2576310
10. Юлдашев А.Ю., Рахманов Р.Р., Юлдашев А.А., Таринова М.В. Гистофизиология поверхностных и юкстамедуллярных сосудистых клубочков почек после острой массивной кровопотери // Нефрология. 2007. Т. 11, № 2. С. 68–71.
11. Чиниева М.И. Морфологические изменения структур канальцевой и сосудистой систем почек при белковой нагрузке // Арх. внутр. медицины. 2018. Т. 8, № 3. С. 219–222. DOI: 10.20514/2226-6704-2018-8-3-219-222
12. Lee Y.J. Knockout Mouse Models for Peroxiredoxins // Antioxidants. 2020. Vol. 9, № 2. Art. № 182. DOI: 10.3390/antiox9020182
13. Li L., Yu A.-Q. The Functional Role of Peroxiredoxin 3 in Reactive Oxygen Species, Apoptosis, and Chemoresistance of Cancer Cells // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2015. Vol. 141, № 12. P. 2071–2077. DOI: 10.1007/s00432-015-1916-3
14. Bonventre J.V. Kidney Injury Molecule-1: A Translation Journey // Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. 2014. Vol. 125. P. 293–299.