CC..png   

Юридический и почтовый адрес организации-издателя: САФУ, редакция «Журнала медико-биологических исследований», наб. Северной Двины, 17, г. Архангельск, Россия, 163002
Местонахождение: редакция «Журнала медико-биологических исследований», наб. Северной Двины, 17, ауд. 1336, г. Архангельск

Тел: (818-2) 21-61-21 
Сайт: https://vestnikmed.ru
e-mail: vestnik_med@narfu.ru; 
            vestnik@narfu.ru

о журнале

Патогенетические аспекты введения соединений с предполагаемым противоопухолевым действием в метрономном режиме (обзор). C. 341-350

 Версия для печати

: Научные обзоры

615.28:616-092

10.37482/2687-1491-Z151

М.С. Алхусейн-Кулягинова* ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5123-5289
Е.М. Котиева* ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5595-8799
В.М. Котиева* ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1783-1073
М.Ш. Абоу Алоу* ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5573-1183
М.А. Додохова* ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3104-827X
И.М. Котиева* ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2796-9466

*Ростовский государственный медицинский университет (г. Ростов-на-Дону)

Ответственный за переписку: Додохова Маргарита Авдеевна, адрес: 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29;
e-mail: dodohova@mail.ru

Химиотерапия – один из основных методов лечения злокачественных новообразований. Классические режимы введения химиотерапевтических средств сопровождаются выраженными побочными эффектами, что обусловливает поиск рационального способа введения для повышения эффективности химиотерапии и уменьшения побочных действий препаратов. Разработка новых противоопухолевых лекарственных средств обязательно включает испытания их фармакологической активности при различных режимах введения. На этапе доклинического изучения новых соединений с предполагаемым противоопухолевым действием подбор оптимальной схемы применения также становится актуальной задачей междисциплинарных исследований. В статье приведен анализ публикаций о возможности и эффективности использования метрономного режима введения противоопухолевых препаратов в клинической практике и доклинических исследованиях в зависимости от их патогенетического механизма действия. Результаты исследований показывают, что метрономный режим введения противоопухолевых и антиметастатических лекарственных препаратов, безусловно, является рациональным способом решения проблемы тяжести побочных эффектов и плохой переносимости лекарственной терапии злокачественных новообразований. При этом наибольшая противоопухолевая эффективность в метрономном режиме достигается при комбинированном введении соединений с различным механизмом действия. В доклинических исследованиях препаратов с предполагаемым противоопухолевым эффектом следует придерживаться основных принципов разработки метрономного режима введения: 1) на этапе тестирования новых соединений целесообразно проводить скрининговое введение их в малых дозах на фоне терапии известным противоопухолевым препаратом; 2) подбор минимальной дозы нового соединения можно осуществлять расчетным способом, с учетом его максимально переносимой дозы (первоначальная ориентировочная серия введения в размере 1/10 максимально переносимой дозы).

метрономный режим, химиотерапия злокачественных новообразований, противоопухолевые лекарственные препараты, доклинические исследования, механизм действия
(pdf, 0.5MB )

  1. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – фил. ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.

  2. Чубенко В.А., Загорская Л.А., Чубенко В.С., Моисеенко Ф.В., Абдулоева Н.Х., Жабина А.С., Крамчанинов М.М., Шелехова К.В., Мелдо А.А., Зыков Е.М., Кудрявцев А.А., Напольская Е.В., Моисеенко В.М. Метрономная терапия: место в лечении злокачественных опухолей // Практ. онкология. 2019. Т. 20, № 4. С. 289–298. DOI: 10.31917/2004289

  3. Федянин М.Ю., Покатаев И.А., Тюляндин С.А. Метрономные режимы химиотерапии в онкологии // Онкол. колопроктология. 2016. Т. 6, № 1. С. 27–35. DOI: 10.17650/2220-3478-2016-6-1-27-35

  4. Додохова М.А., Алхусейн-Кулягинова М.С., Сафроненко А.В., Котиева И.М., Шпаковский Д.Б., Милаева Е.Р. Влияние цисплатина и гибридного оловоорганического соединения в малых дозах на рост и метастазирование эпидермоидной карциномы Lewis в эксперименте // Эксперим. и клин. фармакология. 2021. Т. 84, № 8. С. 32–35. DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-8-32-35

  5. Wysocki P.J., Lubas M.T., Wysocka M.L. Metronomic Chemotherapy in Prostate Cancer // J. Clin. Med. 2022. Vol. 11, № 10. Art. № 2853. DOI: 10.3390/jcm11102853

  6. Maiti R. Metronomic Chemotherapy // J. Pharmacol. Pharmacother. 2014. Vol. 5, № 3. P. 186–192. DOI: 10.4103/0976-500X.136098

  7. Kerbel R.S. Inhibition of Tumor Angiogenesis as a Strategy to Circumvent Acquired Resistance to Anti-Cancer Therapeutic Agents // Bioessays. 1991. Vol. 13, № 1. P. 31–36. DOI: 10.1002/bies.950130106

  8. Hanahan D., Bergers G., Bergsland E. Less Is More, Regularly: Metronomic Dosing of Cytotoxic Drugs Can Target Tumor Angiogenesis in Mice // J. Clin. Invest. 2000. Vol. 105, № 8. P. 1045–1047. DOI: 10.1172/JCI9872

  9. Qiu H., Wang G.-M. A New Treatment Protocol Targeting Tumor Vasculature – Metronomic Chemotherapy Combined Radiotherapy // Ai Zheng. 2007. Vol. 26, № 12. P. 1392–1396.

  10. Хачатрян Л.А., Щербаков А.П., Чиквина И.И., Николаева Д.М. Новые подходы к решению старой проблемы // Вопр. гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022. Т. 21, № 1. C. 122–135. DOI: 10.24287/1726-1708-2022-21-1-122-135

  11. Norrby K. Metronomic Chemotherapy and Anti-Angiogenesis: Can Upgraded Pre-Clinical Assays Improve Clinical Trials Aimed at Controlling Tumor Growth? // APMIS. 2014. Vol. 122, № 7. P. 565–579. DOI: 10.1111/apm.12201

  12. Kim J.Y., Kim Y.-M. Tumor Endothelial Cells as a Potential Target of Metronomic Chemotherapy // Arch. Pharmacal Res. 2019. Vol. 42, № 1. P. 1–13. DOI: 10.1007/s12272-018-01102-z

  13. Allegrini G., Falcone A., Fioravanti A., Barletta M.T., Orlandi P., Loupakis F., Cerri E., Masi G., Di Paolo A., Kerbel R.S., Danesi R., Del Tacca M., Bocci G. A Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Study on Metronomic Irinotecan in Metastatic Colorectal Cancer Patients // Br. J. Cancer. 2008. Vol. 98, № 8. P. 1312–1319. DOI: 10.1038/sаj.bjc.6604311

  14. Cazzaniga M.E., Cordani N., Capici S., Cogliati V., Riva F., Cerrito M.G. Metronomic Chemotherapy // Cancers (Basel). 2021. Vol. 13, № 9. Art. № 2236. DOI: 10.3390/cancers13092236

  15. Krajnak S., Battista M.J., Hasenburg A., Schmidt M. Metronomic Chemotherapy for Metastatic Breast Cancer // Oncol. Res. Treat. 2022. Vol. 45, № 1-2. P. 12–17. DOI: 10.1159/000520236

  16. Chen Y.-P., Liu X., Zhou Q., Yang K.-Y., Jin F., Zhu X.-D., Shi M., Hu G.-Q., Hu W.-H., Sun Y., et al. Metronomic Capecitabine as Adjuvant Therapy in Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma: A Multicentre, OpenLabel, Parallel-Group, Randomised, Controlled, Phase 3 Trial // Lancet. 2021. Vol. 398, № 10297. P. 303–313. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01123-5

  17. Cazzaniga M.E., Vallini I., Montagna E., Amoroso D., Berardi R., Butera A., Cagossi K., Cavanna L., Ciccarese M., Cinieri S., et al. Metronomic Chemotherapy (mCHT) in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) Patients: Results of the VICTOR-6 Study // Breast Cancer Res. Treat. 2021. Vol. 190, № 3. P. 415–424. DOI: 10.1007/s10549-021-06375-5

  18. Banys-Paluchowski M., Ruckhäberle E., Schütz F., Krawczyk N., Fehm T. Metronomic Chemotherapy for Primary Non-Metastatic Breast Cancer – a Systematic Review of the Literature // Geburtshilfe Frauenheilkd. 2017. Vol. 77, № 2. P. 142–148. DOI: 10.1055/s-0043-100388

  19. Orlandi P., Di Desidero T., Salvia G., Muscatello B., Francia G., Bocci G. Metronomic Vinorelbine Is Directly Active on Non Small Cell Lung Cancer Cells and Sensitizes the EGFRL858R/T790M Cells to Reversible EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors // Biochem. Pharmacol. 2018. Vol. 152. P. 327–337. DOI: 10.1016/j.bcp.2018.04.011

  20. El Darsa H., El Sayed R., Abdel-Rahman O. What Is the Real Value of Metronomic Chemotherapy in the Treatment of Gastrointestinal Cancer? // Expert Opin. Pharmacother. 2021. Vol. 22, № 17. P. 2297–2302. DOI: 10.1080/14656566.2021.1940953

  21. Zsiros E., Lynam S., Attwood K.M., Wang C., Chilakapati S., Gomez E.C., Liu S., Akers S., Lele S., Frederick P.J., Odunsi K. Efficacy and Safety of Pembrolizumab in Combination with Bevacizumab and Oral Metronomic Cyclophosphamide in the Treatment of Recurrent Ovarian Cancer: A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial // JAMA Oncol. 2021. Vol. 7, № 1. P. 78–85. DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.5945

  22. Bondarenko M., Le Grand M., Shaked Y., Raviv Z., Chapuisat G., Carrère C., Montero M.-P., Rossi M., Pasquier E., Carré M., André N. Metronomic Chemotherapy Modulates Clonal Interactions to Prevent Drug Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer // Cancers (Basel). 2021. Vol. 13, № 9. Art. № 2239. DOI: 10.3390/cancers13092239

  23. Peristeri D.V., Tepelenis K., Karampa A., Kapodistrias N., Goussia A.C., Pappas-Gogos G., Glantzounis G.K. Metronomic Chemotherapy with Cyclophosphamide for the Treatment of Advanced Hepatocellular Cancer: A Case Report // Ann. Med. Surg. (Lond.). 2021. Vol. 72. Art. № 103043. DOI: 10.1016/j.amsu.2021.103043

  24. Su N.-W., Chen Y.-J. Metronomic Therapy in Oral Squamous Cell Carcinoma // J. Clin. Med. 2021. Vol. 10, № 13. Art. № 2818. DOI: 10.3390/jcm10132818

  25. Isono-Taniguchi R., Goto M., Takimoto Y., Ueda T., Wakimoto Y., Inoue K., Hori K., Ito K., Tsubamoto H. Metronomic Chemotherapy Using Oral Cyclophosphamide and Bevacizumab for Recurrent Cervical Cancer: A MultiInstitutional Retrospective Study // Gynecol. Oncol. Rep. 2022. Vol. 42. Art. № 101013. DOI: 10.1016/j.gore.2022.101013

  26. Sharma A., Kataria B., Biswas B., Bakhshi S., Pushpam D. Oral Metronomic Chemotherapy Is a Cost Effective Alternative to Pazopanib in Advanced Soft Tissue Sarcoma // J. Oncol. Pharm. Pract. 2022. Vol. 28, № 3. P. 560–568. DOI: 10.1177/10781552211000113

  27. Noronha V., Patil V.M., Menon N.S., Joshi A., Goud S., More S., Kannan S., Pawar A., Nakti D., Yadav A., Shah S., Mahajan A., Janu A., Kumar R., Tibdewal A., Mummudi N., Agarwal J.P., Banavali S.D., Prabhash K. Oral Metronomic Chemotherapy After Definitive Chemoradiation in Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Randomized Clinical Trial // Esophagus. 2022. Vol. 19, № 4. P. 670–682. DOI: 10.1007/s10388-022-00923-8

  28. Arrivi G., Spada F., Frassoni S., Bagnardi V., Laffi A., Rubino M., Gervaso L., Fazio N. Metronomic Chemotherapy in Patients with Advanced Neuroendocrine Tumors: A Single-Center Retrospective Analysis // J. Neuroendocrinol. 2022. Vol. 34, № 10. Art. № е13189. DOI: 10.1111/jne.13189

  29. Isacoff W.H., Cooper B., Bartlett A., McCarthy B., Yu K.H. ChemoSensitivity Assay Guided Metronomic Chemotherapy Is Safe and Effective for Treating Advanced Pancreatic Cancer // Cancers (Basel). 2022. Vol. 14. Art. № 2906. DOI: 10.3390/cancers14122906

  30. Patil V., Noronha V., Dhumal S.B., Joshi A., Menon N., Bhattacharjee A., Kulkarni S., Ankathi S.K., Mahajan A., Sable N., Nawale K., Bhelekar A., Mukadam S., Chandrasekharan A., Das S., Vallathol D., D’Souza H., Kumar A., Agrawal A., Khaddar S., Rathnasamy N., Shenoy R., Kashyap L., Rai R.K., Abraham G., Saha S., Majumdar S., Karuvandan N., Simha V., Babu V., Elamarthi P., Rajpurohit A., Kumar K.A.P., Srikanth A., Ravind R., Banavali S., Prabhash K. Low-Cost Oral Metronomic Chemotherapy versus Intravenous Cisplatin in Patients with Recurrent, Metastatic, Inoperable Head and Neck Carcinoma: An Open-Label, Parallel-Group, Non-Inferiority, Randomised, Phase 3 Trial // Lancet Glob. Health. 2020. Vol. 8, № 9. P. е1213–е1222. DOI: 10.1016/S2214109X(20)30275-8

  31. Simsek C., Esin E., Yalcin S. Metronomic Chemotherapy: A Systematic Review of the Literature and Clinical Experience // J. Oncol. 2019. Vol. 2019. Art. № 5483791. DOI: 10.1155/2019/5483791

  32. Chang A.E., Wu Q.V., Jenkins I.C., Specht J.M., Gadi V.K., Gralow J.R., Salazar L.G., Kurland B.F., Linden H.M. Phase I/II Trial of Combined Pegylated Liposomal Doxorubicin and Cyclophosphamide in Metastatic Breast Cancer // Clin. Breast Cancer. 2018. Vol. 18, № 1. P. e143–e149. DOI: 10.1016/j.clbc.2017.10.005

  33. Zhong H., Lai Y., Zhang R., Daoud A., Feng Q., Zhou J., Shang J. Low Dose Cyclophosphamide Modulates Tumor Microenvironment by TGF-β Signaling Pathway // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21, № 3. Art. № 957. DOI: 10.3390/ijms21030957

  34. Ledzewicz U., Schättler H. Application of Mathematical Models to Metronomic Chemotherapy: What Can Be Inferred from Minimal Parameterized Models? // Cancer Lett. 2017. Vol. 401. P. 74–80. DOI: 10.1016/j.canlet.2017.03.021