612.017:616-006

10.37482/2687-1491-Z159

М. Ю. Стрекаловская* ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9944-7555

*Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лаверова Уральского отделения Российской академии наук
(г. Архангельск)

Ответственный за переписку: Стрекаловская Марина Юрьевна, адрес: 163002, г. Архангельск, просп. Ломоносова, д. 249; e-mail: mary.nesterowa2010@yandex.ru

Аутоантителообразование, как физиологический механизм регуляции гомеостаза, при чрезмерной выраженности приводит к патологическим процессам. Аутоантитела появляются при повышении концентрации аутоантигенов, что происходит в результате разрушения опухоли и метастазирования. Известно развитие аутосенсибилизации при хронических воспалительных и опухолевых процессах. Представляло интерес выяснение влияния противовоспалительных цитокинов на процесс аутоантителообразования при злокачественных новообразованиях. Цель работы – выявить взаимосвязь аутоантителообразования и концентраций противовоспалительных цитокинов у людей, страдающих злокачественными новообразованиями. Материалы и методы. Проанализированы данные иммунологического обследования 210 чел. со злокачественными новообразованиями, обратившихся в медицинскую компанию «Биокор» (г. Архангельск). В сыворотке периферической венозной крови изучались содержание антител к фосфолипидам (IgM, IgG), тиреопероксидазе (анти-ТПО), стрептолизину-О (антистрептолизин-О), двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), рибонуклеопротеиду (анти-RNP), а также концентрации интерлейкинов (IL) 1β, 4, 6, 10, 13 и фактора некроза опухоли (TNF-α). Результаты. Установлена высокая частота регистрации в крови онкологических больных повышенных концентраций анти-dsDNA, анти-RNP и антистрептолизина-О (51,72; 40,48 и 34,78 % соответственно). Наиболее часто регистрировались повышенные концентрации анти-dsDNA, среднее содержание данных аутоантител также являлось наибольшим. Частота повышенных концентраций антифосфолипидов составила: IgM – 11,11 %, IgG – 18,42 %. Концентрация анти-ТПО имела повышенные значения в 14,29 % случаев. Повышенное содержание IL-10, IL-1β и IL-4 отмечалось в 86,90; 23,81 и 10,81 % случаев соответственно, IL-6 и IL-13 – в 5,71 и 3,85 % случаев соответственно. Средние концентрации исследуемых цитокинов соответствовали физиологическим пределам, кроме концентраций IL-10 и TNF-α, которые были увеличены. Повышенные уровни аутоантител ассоциировались с увеличением содержания в крови TNF-α и IL-10. Таким образом, аномально высокая концентрация в крови IL-10, снижающего рецепторную активность клетки, может опосредованно способствовать уменьшению активности утилизации и клиренса аутоантигенов и пролонгировать аутосенсибилизацию.

аутосенсибилизация, злокачественные новообразования, иммунная система человека, иммунный ответ, IL-10, аутоантитела к фосфолипидам, аутоантитела к ДНК и РНК, TNF-α

1. Добродеева Л.К., Сенькова Л.В., Лютфалиева Г.Т., Корниенко Е.Б., Преловская И.Б., Добродеев Г.В. Содержание аутоантител у практически здоровых людей // Физиология человека. 2006. Т. 32, № 1. С. 99–107.
2. Добродеева Л.К., Суслонова Г.А. Аутоантитела у практически здоровых людей // Иммунология. 1990. № 2. С. 52–55.
3. Лютфалиева Г.Т., Добродеева Л.К. Аутоантитела: физиологическое значение в регуляции гомеостаза // Экология человека. 2007. № 8. С. 38–42.
4. Добродеева Л.К., Штаборов В.А., Меньшикова Е.А., Добродеев К.Г. Активность иммунных реакций в зависимости от характера питания и состояния органов желудочно-кишечного тракта. Екатеринбург: УрО РАН, 2018. 172 с.
5. Cudrici C.D., Boulougoura A., Sheikh V., Freeman A., Sortino O., Katz J.D., Sereti I., Siegel R.M. Characterization of Autoantibodies, Immunophenotype and Autoimmune Disease in a Prospective Cohort of Patients with Idiopathic CD4 Lymphocytopenia // Clin. Immunol. 2021. Vol. 224. Art. № 108664. https://doi.org/10.1016/j.clim.2021.108664
6. Lee A.Y.S., Reed J.H., Gordon T.P. Anti-Ro60 and Anti-Ro52/TRIM21: Two Distinct Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases // J. Autoimmun. 2021. Vol. 124. Art. № 102724. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2021.102724
7. Xiao Z.X., Miller J.S., Zheng S.G. An Updated Advance of Autoantibodies in Autoimmune Diseases // Autoimmun. Rev. 2021. Vol. 20, № 2. Art. № 102743. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102743
8. Chen D.S., Mellman I. Elements of Cancer Immunity and the Cancer–Immune Set Point // Nature. 2017. Vol. 541, № 7637. Р. 321–330. https://doi.org/10.1038/nature21349
9. Walker J.A., McKenzie A.N.J. TH2 Cell Development and Function // Nat. Rev. Immunol. 2018. Vol. 18, № 2. Р. 121–133. https://doi.org/10.1038/nri.2017.118
10. Добродеева Л.К., Патракеева В.П., Стрекаловская М.Ю. Иммунные реакции в зависимости от стадии онкологического заболевания // Якут. мед. журн. 2022. № 2(78). С. 60–63.
11. Davoodzadeh Gholami M., Kardar G.A., Saeedi Y., Heydari S., Garssen J., Falak R. Exhaustion of T Lymphocytes in the Tumor Microenvironment: Significance and Effective Mechanisms // Cell. Immunol. 2017. Vol. 322. Р. 1–14. https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2017.10.002
12. Добродеева Л.К., Самодова А.В., Карякина О.Е. Взаимосвязи в системе иммунитета. Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2014. 198 с.
13. Фоменко Ю.М., Жумакаева С.С., Жумакаева А.М., Сирота В.Б., Муравлева Л.Е. Внеклеточные нуклеиновые кислоты при онкологической патологии // Соврем. проблемы науки и образования. 2018. № 2. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27547 (дата обращения: 12.05.2023).
14. Зибиров Р.Ф., Мозеров С.А. Характеристика клеточного микроокружения опухоли // Онкология. Журн. им. П.А. Герцена. 2018. Т. 7, № 2. С. 67–72. https://doi.org/10.17116/onkolog20187267-72
15. Лыжко Н.А. Молекулярно-генетические механизмы инициации, промоции и прогрессии опухолей // Рос. биотерапевт. журн. 2017. Т. 16, № 4. С. 7–17. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2017-16-4-7-17
16. Bellamri N., Viel R., Morzadec C., Lecureur V., Joannes A., de Latour B., Llamas-Gutierrez F., Wollin L., Jouneau S., Vernhet L. TNF-α and IL-10, Control CXCL13 Expression in Human Macrophages // J. Jmmunоl. 2020. Vol. 204, № 9. P. 2492–2502. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1900790
17. Rasquinha M.T., Sur M., Lasrado N., Reddy J. IL-10 as a Th2 Cytokine: Differences Between Mice and Humans // J. Jmmunol. 2021. Vol. 207, № 9. Р. 2205–2215. https://doi.org/10.4049/jimmunol.2100565